天津医科大学药物开发和研究疾病模型.pptVIP

疾病模型;第1节 概述; Lehman AJ说：药理学家的工作是具有独特性的，这就象多数科学家一样，他们不愿完全重复别人的技术，而是在应用过程中进行各种改造。然而在评价新药的安全性时，必须遵循基本的原理和技术 ;借用相关学科方法 早期：动物实验、临床观察和机遇 此后：生物化学方法，如酶、受体及其亚型 近来：分子生物学技术、培养哺乳动物细胞，受体和离子通道，避免了明显的种属差异，但增加了生理学和病理学相关联的问题 现在：基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢物组学、药物基因组学等思想和方法，基因芯片、蛋白质芯片技术、组合化学原理用于药物的高通量筛选 ; 面临的挑战仍然是体外数据和整体作用的相互关联，海量数据的分析、挖掘和利用 体外实验简单，体内实验确实 培养组织中发现的作用经常不能代表对整体器官的作用; 用适当的模型发现治疗人类疾病的药物 药理学模型必须具有关联性，即这些模型要能够表现出所欲得到的治疗指征 如从某个药理学模型中证明的药物作用与人类疾病治疗结果相吻合，则这个药理学模型可认为是有关联性的或相关的 H. Gerhard Vogel和Wolfgang H. Vogel提出模型必须符合某些基本要求： ;模型必须对标准化合物有敏感的计量依赖性特征，标准化合物是具有治疗作用的物质 已知作用的化合物在模型中表现的相关效能应该与其临床应用的相关效能相比较 模型应该有选择性，即已知物