胃粘膜保护讲座(庆元)资料.ppt

胃粘膜保护研究进展 丽水市人民医院 黎红光主任医师 ;内 容;内 容;18世纪 法国自然科学家Reaumur发现 “将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？” ;1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-53 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31;攻击-防御因子的平衡是 维护胃健康的基础;1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1;全面阐述胃粘膜保护机制 ;1.粘液－ HCO3-屏障 2.上皮层屏障 3.胃粘膜血流 4.免疫细胞- 炎症反应 5.修复重建因子 ; 厚度：平均180μm,呈连续性分布 主要成分: 保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散 ; ;运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新 促进粘液生成和分?? 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要 前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF ;巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 ;EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复： ;bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF ，显著促进肉芽组织内新生血管生成。;小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： 保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复;;生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。 ;内 容;能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂 ;胃粘膜保护的药效机制;胃粘膜保护剂药效学分类;胃粘膜保护剂药代动力学;常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物;有效成分：萜的衍生物 药动学： 口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。 药效学： 促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成 促进前列腺素合成 改善胃粘膜血流量 不良反应： 有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。;常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特 ;有效成分： L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸 水溶性奥是来自甘菊花的成分 药动学： 口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。 药效学： 促进前列腺素合成 营养胃粘膜，促进细胞增殖 不良反应： 偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。 ;常用胃粘膜保护剂－吉法酯;代表药物：胶体次枸橼酸铋 药动学： 口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出 药效学： 与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流 杀灭Hp 不良反应：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色;常用胃粘膜保护剂－硫糖铝;膜固思达-慢性胃炎的一线首选用药;慢性胃炎的治疗;改善急性炎症为目标的治疗;;;治疗前后内镜观察评分;膜固思达治疗后内镜下炎症显著改善;膜固思达对PPI治疗无效的慢性胃炎有效;;STARs研究：膜固思达可有效改善消化不良症状，效果优于硫糖铝;STARs研究：HP根除与否不影响膜固思达对症状的改善;胃部癌变 由长期炎症发展而来;1 对照 2. 单独HP 3. HP + 膜固思达 4. MNU ? HP 5. 单独MNU 6. MNU ? HP + 膜固思达 ;鼠癌前病变的发生率(50 weeks);