生化14蛋白质的生物合成(翻译)资料.ppt

蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation 蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。 蛋白质生物合成体系Protein Biosynthesis System 参与蛋白质生物合成的物质包括 一、mRNA是蛋白质合成的模板 mRNA是遗传信息的携带者 遗传密码表 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，每个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架 open reading frame, ORF 。 1. 方向性 2. 连续性 3. 简并性 4. 通用性 5. 摆动性 密码子、反密码子配对的摆动现象 二、核糖体是多肽链合成的装置 三、tRNA是蛋白质合成的搬运工具 tRNA的三级结构 tRNA与酶结合的模型 真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet 蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis （一）原核生物的翻译起始过程 （二）真核生物的翻译起始过程 eIF-2：单体GTP结合蛋白, 促进起始 Met-tRNAiMet与40S小亚基结合 eIF-2B：鸟苷酸交换因子 GEF , 将eIF-2上的 GDP交换成GTP eIF-3：最先与40S小亚基结合, 促进大小亚基 分离 eIF-5：水解GTP, 促进各种起始因子从核糖 体释放, 进而结合大亚基 eIF -6：促进核糖体分离成大小亚基 eIF-4A：eIF-4F复合物成分, 有解旋酶活性, 有利用mRNA扫描 eIF-4B：结合mRNA, 促进mRNA扫描定位 起始AUG eIF-4E：eIF-4F复合物成分, 结合mRNA的 5′端帽子结构 eIF-4G：eIF-4F复合物成分, 连接eIF-4E、 eIF-3和PABP等组分 PAB：PolyA结合蛋白结合3′端polyA尾 翻译后加工及蛋白质输送Posttranslational Processing Protein Transportation 从核糖体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 二、一级结构的修饰 （三）二硫键的形成 两个Cys的-SH脱H氧化而成 鸦片促黑皮质素原 POMC 的水解修饰 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 （二）线粒体蛋白的跨膜转运 （三）核定位蛋白的转运机制 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素 toxin 细菌毒素和植物毒素 干扰素 interferon 1. 白喉毒素 diphtheria toxin 的作用机理 2. 植物毒素 某些植物毒蛋白也是肽链合成的阻断剂。 比如，南方红豆所含的红豆碱与蓖麻籽所含的蓖麻蛋白都可与真核生物核糖体60S大亚基结合，抑制肽链延长。 3. 干扰素 interferon （2）干扰素诱导病毒RNA降解 第 四节 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 抗生素 antibiotics 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 红霉素 放线菌酮 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 进位 转位 成肽 真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核糖体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。 （四）真核生物延长过程 EF-2 有转位酶活性，促进肽酰-tRNA由A位前移到P位，促进卸载tRNA释放 EF-G EF-1-βγ 调节亚基 EF-Ts EF-1-α 促进氨基酰-tRNA进入A位，结合分解GTP EF-Tu 对应真核延长因子 生物功能 原核延长因子 肽链合成的延长因子 三、翻译的终止