第七章 确认与验证课程.pptVIP

第七章 确认与验证 ;《确认与验证》的主要内容;确认与验证的定义;验证与确认的关系;验证与再验证;工艺验证与工艺优选;最差条件与挑战性试验;第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。;风险评估（Risk Assessment） 是指，在风险事件发生之前或之后（但还没有结束），该事件给人们的生活、生命、财产等各个方面造成的影响和损失的可能性进行量化评估的工作。即，风险评估就是量化测评某一事件或事物带来的影响或损失的可能程度。;建立风险评估系统 -- 执行风险评估，找出关键的项目（设备、工艺参数）-- 建立验证主计划（VMP), -- 完善VMP的附件: 验证项目清单 （列明了确认/验证的项目，以及时间安排） 所谓找出验证的范围：就是通过风???评估，确定关键的设备、工艺。所谓验证的程度：即风险程度不同的项目，所需的关注程度不同，从而采取的验证手段也不同。; 如果没有进行风险评估就开展确认/验证工作，会导致两个问题： 1. 无法向监管机构证明所有关键的项目都被确认、验证涵盖； 2. 无法提供制定确认/验证方案（检查项目、标准）的依据。 ;通过风险评估，可以找出：1. 哪些设备为关键设备，从而确定是否需要做确认、具体的确认活动（DQ, IQ, OQ和PQ），以及具体的检查项目、参数；2. 关键的工艺参数，为编写工艺验证报告提供依据；3. 选择清洁验证的关键物料和设备等等。;用风险管理工具对工艺进行评估，评估出工艺中的一些关键点：关键步骤、关键物料、关键工艺参数、关键控制点、关键设备。针对关键点需要制定控制策略。我们验证就需要针对这些关键点进行验证。另外还要注意风险评估评估的都是因素，对于关键因素的控制范围则需要进行进一步关键性分析从而确定需要验证的点。;应用领域;第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。;验证状态保持的主要手段有： 预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制、偏差处理(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理） ;第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标。 第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十七条　应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条　确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 以上条款是针对验证组织及职责、验证文件的管理提出要求。 ;验证组织及职责;验证的职能机构的职责;验证文件的管理;验证文件包括;验证总计划( validation Master Plan，VMP); 企业的最高领导层和质量管理负责人需要批准验证总计划，质量管理负责人的批准以确保文件的内容必须符合法规和企业的要求，最高领导层即各个职能部门和企业的负责人的批准以确保能够提供足够资源进行验证。 而且该文件必须定期更新以反映该企业最新的验证状况。;验证总计划的目的;验证总计划至少包括以下信息：;验证总计划所包含的内容（一）;验证总计划所包含的内容（二）;验证方案;验证报告;第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：　　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；　　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；　　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；　　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；　　（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 ;确认; 验证实施程序简图;确认;设计确认;安装确认;运行确认;性能确认;工艺验证方法; 工艺验证通常应在药品上市前完成（前验证）。 尽可能优先采用前验证，在例外情况下，如无法进行前验证时，则有必要在日常生产中进行工艺验证（即同步验证）;回顾性验证;第一百四十一条　　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。