卢彦平产前诊断相关技术及其临床应用.ppt

新一代测序技术及其在产前诊断领域的临床应用;遗传病的分类;染色体病;染色体病;染色体病的筛查与诊断;核型分析适用范围;Company Logo;Company Logo;21三体：NT厚，心脏畸形;Company Logo;Company Logo;18-三体;Company Logo;Company Logo; 性染色体异常; 性染色体异常;超雌（47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX） 发病率1/1000女婴，与母亲高龄相关。 特征：外表正常，身材较高，智商较同胞稍低，语言能力差，社会适应能力差 超Y : 47，XYY，48，XYYY，49，XYYYY 1/1000男婴 特征：出生时无异常，从2岁开始发育速度加快，身高比正常人高，智商略低于同胞，但在正常范围。部分脾气暴躁，有对抗性行为，犯罪主要与低智商有关。可生育正常后代。 ;;Wolf-Hirschhorn 综合征 -4p16.3缺失;Williams-beuren(7q11.23);Langer-Giedion（8q23.2-8q24.1）;Prader-Willi综合征;Angelman 综合征;Miller-Dieker 综合征（17p13.3）;Smith-Magenis 综合征;;Digeorge 综合征;染色体微阵列技术(CMA);;;SNP-array;SNP-array 21-三体;Company Logo;病例：超声提示 平滑脑，双侧腭裂，NT厚，双眼球小，左肾缺如，单脐动脉;单亲来源;流产组织-69XXY;显示1p36．33(a)和1q21．3-q22(b)区域均存在重复;目前可以参考国际公共病理性CNVs数据库;NIPT ; 开展了无创检测胎儿非整倍体的研究 共检测 5300余例 发现染色体异常39例，其中包括21三体34例（其中28例行羊穿），18三体6例（其中5例行羊穿），均符合 缓解了羊水穿刺的压力，提高了穿刺的阳性率 羊水穿刺21三体阳性率约为3.03%，21三体和18三体的总阳性率约为3.83%;单基因病;单基因病的诊断;单基因病分类;单基因病的非典型遗传方式;单基因病的非典型遗传方式;单基因病的非典型遗传方式;Sanger测序法;致病基因的筛选;Sanger测序法限制 ;新一代测序技术;外显子组测序 ;目标区域测序;目标外显子测序的临床应用---我们的工作;例1：孕18周，双顶径4.0cm，股骨长1.1cm，颅骨骨化差，胸腔狭窄，腹部膨隆，四肢短小，肱骨粗短 ;突变 基因;;例5：30+3，胎儿股骨偏短 ，羊水过多 ，双顶径8.2 ，股骨长5.1;;罕见的一类遗传病 涉及人体多种器官，如肾脏、脑部、四肢、眼部、耳、肝脏、骨骼等。 包括多囊肾、肝胆疾病、多指/趾、胼胝体缺失、认知障碍、视网膜退化、后颅窝缺陷、骨骼异常、肥胖等 ;初级纤毛相关遗传病;Mechel 综合征胎儿大体所见; Meckel综合征胎儿大体解剖;Meckel 综合征--TCTN2基因突变;Joubert 综合征;Joubert综合征 (JBTS) ;多囊肾;; ECEL1基因突变 Am J Med Genet A. 2015 Apr;167A(4):731-43. doi: 10.1002/ajmg.a.37018. Epub 2015 Feb 23. ECEL1 mutation causes fetal arthrogryposis multiplex congenita. 早孕晚期超声已经诊断 全外子组测序发现ECEL1基因突变 .Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) is a descriptor for the clinical finding of congenital fixation of multiple joints. We present a consanguineous healthy couple with two pregnancies described with AMC due to characteristic findings on ultrasonography of fixated knee extension and reduced fetal movement at the gestational age of 13 weeks + 2 days and 12 weeks + 4 days. Both pregnancies were terminated and postmortem examinations were performed. T