老性痴呆的细胞模型资料.pptVIP

老年性痴呆的细胞模型;1.神经细胞.;1.神经细胞;不同结构片段的Aβ产生不同的神经生物效应： ① Aβ1~38的活性与Aβ1~40及Aβ25~35一致; ② Aβ1~28的毒性作用小于Aβ1~40; ③ Aβ1~16和Aβ17~28无神经营养和神经毒性作用。 ;Aβ诱导的AD细胞模型表明细胞发生脂质过氧化较严重,自由基生成增加,细胞出现凋亡改变,与AD发病机制中自由机和细胞凋亡学说相符,再则选用此种细胞类型更贴近实际AD受损细胞。但也存在以下缺陷： ① 原代细胞培养难度大，周期长。 ② 培养系统不够稳定。 ③ 只能模拟出AD的部分病理改变。 ;(2)原代培养的大脑皮质神经细胞;(3)原代培养的小脑颗粒细胞;(4)NG108-15细胞系;2.神经嵴源细胞;(2)PC12细胞株 前面已提出原代培养神经细胞的缺点,为了克服这些缺点,许多学者早已在寻找一种具有神经细胞特性,又可传代的稳定的细胞株。 1976年Greene和Tischler成功建立了具有神经特性的PC12细胞株。PC12是从移植的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤单克隆的细胞株。 目前 PC12 细胞株是国际上基本公认在体外进行神经生物，神经化学及神经系统疾病研究理想的模型 ;(3)P19细胞;3.神经胶质细胞;4.非神经细胞-淋巴细胞、成纤维细胞;5.杂交组织细胞;(2)黑质神经细胞与成神经细胞瘤杂交细胞株MES23.5 MES23.5杂交细胞株是由大鼠胚胎中脑细胞与鼠N18TG2成神经细胞瘤细胞融合而成，其表现性状与黑质细胞类似。采用Aβ1-40诱导MES23.5杂交细胞株建立AD细胞模型。此杂交细胞株为研究AD凋亡机制提供良好的模型。;6.基因工作细胞株;（1）COS-1,CV-1,PC12,Hs683,SK-N-SH,A172细胞株:Charles等1989年用克隆的含有编码Aβ氨基酸序列cDNA通过SV40介导,成功的建立了5种可用于AD研究的基因工程细胞株.这5种转基因细胞表现出AD的细胞特性,特别是PC12、SK-N-SH、A172细胞株,具有神经元特性,更适用于进行有关AD研究 ;（2）小鼠海马细胞株HT22:AD患者脑内神经元的死亡主要是凋亡,诱导细胞凋亡因素之一是氧自由基产生增加,发生氧化应激。海马细胞上分布有糖皮质激素受体(GR),因此海马是糖皮质激素主要作用的部位。在一定条件下糖皮质激素有加重海马对某些病理性损害的作用。Behl等用小鼠细胞株HT22通过电穿孔方法转染糖皮质激素反应性荧光酶和β-半乳糖甙酶基因入细胞,获得表达GR的HT22细胞株,再用Aβ和谷氨酸干预诱导建立AD细胞模型 ;（3）杂交瘤细胞株-3DO:早衰蛋白(PS)有早衰-1和2两种编码基因,分别编码PS-1和PS-2,其发生突变与家族性早发性AD密切相关，Vito等将小鼠ALG-3基因转入杂交瘤3DO细胞株,获得表达ALG-3转基因细胞ALG-3.2。ALG-3是截短的PS-2基因,可阻断T细胞诱导细胞凋亡中的信号传递物质,PS-2参与由谷氨酸诱导的细胞凋亡,ALG-3可阻断此凋亡的发生途径。 ;综上所述,各种AD细胞模型各有利弊,寻找建立理想的AD细胞模型,有待于深入研究。目前,国内外采用最多的细胞为PC12、原代培养的海马和大脑皮质神经细胞,其次为基因工程细胞。 ;Thank You !