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遗传分析发育生物学研究所吴晓晖xiaohui_wu@IV.分析突变突变对应了多少个基因？每个基因分别是什么？各个基因怎样受到突变影响？各个基因的正常功能？各个基因间的相互作用？有什么没被发现？IV.分析突变突变对应了多少个基因？每个基因分别是什么？各个基因怎样受到突变影响？各个基因的正常功能？各个基因间的相互作用？有什么没被发现？突变对应了多少个基因？如果研究规模足够大，可以预期：检测了基因组里的各个基因鉴别了正确发育图式所需各基因的突变观察到了突变导致的各种发育图式缺陷突变数量可能多于基因数量遗传定位(GeneticMapping)基因组不同区域的突变属于不同基因基因组相同区域的突变可能属于同一基因互补测验(ComplementationTest)功能互补的突变可能属于不同基因(互补群)功能不能互补的突变可能属于同一基因“饱和”遗传筛选如果研究规模足够大，可以预期：检测了基因组里的各个基因鉴别了正确发育图式所需各基因的突变观察到了突变导致的各种发育图式缺陷580突变=139互补群多数基因被突变了多次发现新基因越来越困难表型与染色体缺失一致筛选趋向于“饱和”2号染色体突变致死基因数字估算携带至少一个致死突变的2号染色体比例 4217/5764=73%假设致死突变满足泊松分布P(0)=e-μP(0)：不含致死突变的染色体比例μ：每条染色体的平均致死突变数则μ*5764=7600又272可见表型的胚胎致死突变=61基因故2号染色体突变致死基因=1700“与染色体条带估算的数字相当”有什么没发现？只发现了符合筛选标准的基因胚胎致死可见的表皮缺陷合子突变(zygoticmutation)…果蝇胚胎发育AlbertsMBC4thed.Hedgehog(Hh)RegulatesDrosophilaLimbDevelopmentSonicHedgehog(SHh)RegulatesLimbDevelopmentinVertebratesHhRegulatesWingPatterninDrosophilaSHhRegulatestheDigitPatternofVertebrateLimbsII.选择研究模型：黑腹果蝇了解人类生物学为目标选择实验效率最高的模式生物进一步验证人生命活动机理通常最有效遗传学发达饲养容易世代周期短后代数量多胚胎发育过程清楚器官发育过程不同发育分子机理相似进行遗传筛选的几点考虑如何选择生物学问题？如何选择模式生物？如何设计筛选流程？常用筛选流程的限制如何选择生物学问题论文数时间了解最少的分子机理很不清楚的其他研究策略停滞不前的遗传学研究选择生物学问题选择存在相应生命活动的研究模型鉴别引起相应生命活动改变的基因突变分析突变，了解功能推测基因功能和作用机理并进行验证生物化学研究选择生物学问题选择存在相应生命活动的研究模型建立相应生命活动的体外模型纯化生物活性分子用纯化分子重建生命活动一些著名的遗传筛选生命活动发育细胞周期细胞凋亡生物节律学习与记忆性别决定触觉胞内物质运输成瘾寿命突变体表型发育异常细胞分裂停滞或过快过多细胞存活节律异常学习障碍性别分化异常触觉缺失蛋白运输异常药物敏感度增加或减少长寿Heberlein的醉酒仪易醉突变cheapdate/amnesiacrutabagafasciclinII耐酒突变进行遗传筛选的几点考虑如何选择生物学问题？如何选择模式生物？如何设计筛选流程？常用筛选流程的限制各种模式生物Saccharomycescerevisiae(啤酒酵母) 2001Schizosaccharomycespombe(裂殖酵母) 2001Caenorhabditiselegans(线虫) 2002Drosophilamelanogaster(果蝇) 1933,46,95Brachydaniorerio(斑马鱼)Xenopuslaevis(非洲爪蟾)Xenopustropicalis(热带爪蟾)Gallusgallus(鸡)Musmusculus(小鼠) 2007Rattusnorvegicus(大鼠)Arabidopsisthaliana(拟南芥)“Weshouldliketoattacktheproblemofcellulardevelopmentinasimilarfashion,choosingthesimplestpossibledifferentiatedorganismandsubjectingittotheanalyticalmethodsofmicrobialgenetics.…Thuswewantamulticellularorganismwhichhasashortlifecycle,canbeeasilycultivated,andissmallenoughtobehandl
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