16-17-传出神经系统药物和作用于胆碱受体的药物答案.ppt

外周神经药理学概述;掌握： 1.乙酰胆碱、去甲肾上腺素的合成、贮存、释放与失活。 2. 胆碱能神经受体、去甲肾上腺素能神经受体的分型及效应 了解： 传出神经系统药物分类;外周神经系统的分类;; 2)去甲肾上腺素能神经(Noradrenergic nerve)：NE;神经冲动的化学传递;递质的合成、贮存、释放与失活 ;; 传出神经系统的受体 ; M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。 ;胆碱能受体; 传出神经系统的受体与效应 ;肾上腺素能受体;突触前膜受体; 传出神经系统受体功能及其分子机制 ;传出神经系统药物的作用方式;传出神经系统药物分类;第十七章  作用于胆碱受体的药物;本章内容;作用于胆碱受体药物分类;第一节 胆碱受体激动药;特点： 为神经递质，可人工合成; 化学性质不稳定，迅速被胆碱酯酶破坏; 选择性低，作用广泛，副作用多； 作用时间短; 无临床价值，为药理实验工具药。;乙酰胆碱--Ach;1．M样作用 (小剂量） 心脏：心率↓，心肌收缩力↓ 血管：扩张，血压↓ 平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩 眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩。 腺体：泪腺、汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。;2．N样作用 (大剂量） 1）激动N1胆碱受体：全部神经节兴奋 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。 除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。 兴奋肾上腺髓质使嗜铬细胞释放肾上腺素。 2）激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩。;毛果芸香碱 （pilocarpine, 匹鲁卡品);毛果芸香碱;1.对眼睛的作用 (1)缩瞳myosis 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 ;（2）降低眼内压： 缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙↑ →房水易于通过巩膜静脉窦进入循环→眼内压↓;;(3)调节痉挛;调节痉挛;临床应用 滴眼：应紧压内眦以防吸收。 1、青光眼：闭角型青光眼首选。 2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 ;;抗胆碱酯酶药分类;抗胆碱酯酶药分类;胆碱酯酶（cholinesterase）;AChE是如何水解乙酰胆碱？;新斯的明(neostigmine);口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 可被血中胆碱酯酶水解失活。 ;; [药理作用机制] ;对骨骼肌的作用最强？;临床应用; 吡斯的明（Pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。 特点： 作用弱、起效慢、维持久(6~8h) ;也称依色林，从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。; 1.抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5～15min后作用消失，故不作为治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。 ; 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效 → 再静脉注射8mg → 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。 ;－－有机磷酸酯类;　有机磷酸酯类的毒理; 磷酰化胆碱酯酶;“老化”;　有机磷酸酯类中毒;急性中毒表现;M样症状 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降。;急性有机磷中毒救治;一般处理原则;胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators）; 解毒机制 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活； 还可与游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒复合物。 ; ;解毒疗效;解毒原则;某男，24 岁。患者因 20min前口服 DDV15ml 而人院治疗。体检：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数次。全身皮肤湿冷，无肌肉震颤．双侧瞳孔直径 2~3 mm，对光反射存在。体温正常、呕吐数次。呼吸及血压基本正常。双肺呼吸音粗．化验：WBC14.2 ×109/ L ，中性 93 % ，余未见异常．诊断为急性有机磷农药中毒。入院后，用2％碳酸氢钠水洗胃，静脉注射阿托品 10mg／次，共 3 次。另静注山莨若碱 10 mg，解磷定 1g ，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗之后，瞳孔直径为 5~6mm，心率每分钟 72 次，律齐，皮肤干燥，颜面微红。不久痊愈出院。 讨论： （1）对口服有机磷中毒的病人洗胃时应注意哪些问题？