16肿瘤免疫答案.ppt

彭 辉 中山医学院免疫学教研室 E-mail:penghui@mail.sysu.edu.cn; 肿瘤(tumor) 一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。 What happens when Good Cells go Bad? ;;;Causative agents;免疫监视的证据;免疫缺陷与癌症的发生密切相关;——肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）;肿瘤抗原: 细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。;肿瘤抗原的分类;人类肿瘤抗原;人类肿瘤抗原;肿瘤刺激机体的免疫应答;抗肿瘤免疫;Antitumor Effector Mechanisms;激发T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础;肿瘤抗原的识别与提呈;机体抗肿瘤的免疫学效应机制;?体液免疫;细胞免疫;2. CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，特异杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子 C. 受MHCI分子限制 ;;3.γδT细胞的抗瘤效应;4. NK细胞;细胞免疫;其他细胞的抗肿瘤效应 LAK细胞和TIL细胞中性粒细胞：释放细胞因子或活性氧树突状细胞内皮细胞;Immune reponse-Mediated Tumour Elimination;肿瘤对机体免疫功能的影响;肿瘤对机体免疫功能的影响;肿瘤的免疫逃逸机制;Immunoediting- The Great Escape!;;Evasion Mechanisms;逃脱免疫监视;逃脱免疫监视;逃脱免疫监视;肿瘤的免疫逃逸机制;How does MM evade the immune response?;五、免疫抑制作用;;;;逃脱免疫监视;;;肿瘤与免疫的相互作用;从目前研究和实际应用角度考虑，肿瘤免疫治疗更具有应用价值;How can we harness the immune response?;肿瘤的免疫学治疗;非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子 细胞因子特异性主动免疫治疗 将处理过的自体或异体肿瘤细胞制备的疫苗或基因工程疫苗接种肿瘤病人，激发宿主自身免疫系统产生抗肿瘤免疫以阻止肿瘤的生长扩散和复发。;方法 修饰的肿瘤细胞疫苗 肿瘤抗原特异性DC疫苗 肿瘤抗原肽疫苗;Using whole cells for immunization;;基因修饰的肿瘤细胞疫苗;B7与肿瘤细胞疫苗;B7基因的转染的肿瘤细胞疫苗;肿瘤抗原特异性DC疫苗;DC 疫苗的制备;DC-based therapy;肿瘤抗原肽疫苗;肿瘤抗原肽疫苗的优点;Single peptides: Melanoma most thoroughly covered (Phase III). bcr-abl fusion peptide trial underway. Naked DNA prime-boost also trialled. Tumour escape through selection of non- antigen variants selected. Multiple peptide vaccines Microarray data identified new candidate Ags. Breadth of IR correlates with improved survival.;Peptide vaccination;Results of current clinical trials;;Depletion of CD25+Treg cells enhances T cell response against tumor.;主动免疫治疗;;Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2. Regression is ongoing seven years later;Other Immunostimulants;;被动免疫治疗;Adminstration of monoclonal antibodies which target either tumour-specific or over-expressed antigens. Kill tumour cells in a variety of ways:;Antibody-based immunotherapy;被动免疫治疗;抗体导向酶解前药疗法;双特异抗体导向疗法;被动免疫治疗;肿瘤的基因治疗;肿瘤的免疫治疗;;前景与展望;前景与展望;前景与展望