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三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌 [导读]?2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。 ??? EGFR突变为肺癌的一种亚型，表现为对EGFR酪氨酸激酶（TKIs）极高的敏感性。第19位外显子框内缺失（Del19）和第21位外显子的点突变（L858R）是非小细胞肺癌（NSCLC）的两个最常见的敏感EGFR突变。??? 2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。??? 而大约10%的EGFR突变阳性的肿瘤隐藏着异常突变。这些突变表现为第18-21位外显子较少发生分子改变，其致肿瘤性和对EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同，目前尚未被研究过。下面我们介绍不可逆的ErbB家族抑制剂----阿法替尼在治疗隐匿性异常EGFR突变的肿瘤患者的活性的首个数据系列。??? 这个分析是建立在LUX-Lung 2 （II阶段）， LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 （后二者均为III阶段）的EGFR突变阳性的患者的数据基础上的。在LUX-Lung 2中，EGFR突变通过直接测序鉴别。在LUX-Lung 3和6中，EGFR突变阳性通过therascreen EGFR的RGQ-PCR试剂盒（TheraScreen29）鉴定。患者被分为普通突变组（包括Del19 or L858R）和异常突变组（所有其他单纯或混合型突变）。异常突变组又分为3个亚组，包括从头合成T790M （单纯或混合其他类型突变）、第20位外显子插入突变和其他类型。通过独立检查评估其客观有效率、疾病控制、有效的持续时间和无进展生存期。??? 研究结果：??? 75位患者（LUX-Lung 2: n=23; LUX-Lung 3: n=26; LUX-Lung 6: n=26）存在异常突变，占本研究中阿法替尼治疗的所有患者的12.5%.大多数患者首先接受阿法替尼治疗，LUX-Lung 2中的13位患者在化疗后接受阿法替尼治疗。 ??? 三组的结果显示T790M: n=14; 第20位外显子插入突变： n=23; 其他： n=38 （最常见的类型是L861Q: n=12; G719X: n=8; G719X+S768I: n= 5; G719X+L861Q:n=3）。每组中有效的结果如上图。突变状态的详细结果也即将揭晓。??? 阿法替尼在治疗肺癌隐匿性异常EGFR突变中活性很高，例如G719X, L861Q, S768I.有效率和持续时间不亚于之前在实验中普通突变患者中观察的结果。在从头合成T790M突变和第20位外显子插入突变的肿瘤中，有效率较低，但是在一些患者中，癌症也得到了持续的控制。到目前为止，这是确诊为异常EGFR突变患者的最大宗的数据分析。接下来将讨论异常突变组的肿瘤治疗方式的选择。