脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性机制研究.pdf

万方数据 附表??????????????????????????讨论??????????????????????????小结??????????????????????????参考文献????????????????????????结论?????????????????????????????综述局麻药的毒性及其防治研究新进展???????????致谢??????????????????????????????个人简历????????????????????????????? 万方数据 脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性机制研究摘要布比卡因??????，??是一种长效酰胺类局麻药，具有麻醉作用时间长，麻醉作用强的特点，在临床上广泛应用于硬膜外麻醉，蛛网膜下腔麻醉，臂丛神经麻醉等。??亩拘宰饔弥饕1硐治V惺嗌窬?低?毒性和心血管毒性，其中心血管毒性表现最明显。??的心脏毒性主要表现为负性肌力和负性传导作用，如?间期和??淦谘映ぁ⑿亩??骸?室性早搏以及室性心动过速，严重时出现室颤甚至心脏骤停。??匝9?的毒性作用一直存在争议，据报道，??图亮靠梢?鹧9苁账酰??拘?剂量可引血管舒张从而导致低血压。但是，不同的给药方式给予??螅?大鼠离体胸主动脉的张力变化以及血管预收缩时???鸬难9苁嬲欧?应尚无明确结论。此外，??圆煌?账跫劣辗⒀9苁账醯牡鹘谧饔蒙形?见报道。脂肪乳???????，??梢灾瘟艬???鸬亩拘宰饔茫??瞧?机制尚不十分清楚。多数学者认为?在血浆中形成“脂质相”包裹???从而降低其游离血浆浓度，并促使心肌组织中的??蜓=?R疲?档?其心脏毒性。同时，?含有机体所必需的脂肪酸，是心脏能量代谢不可缺少的能源物质之一，其本身具有一定的心血管系统活性，可能促进心肌功能的恢复。因此，本研究首先分析了不同给药方式给予??对大鼠离体胸主动脉的影响；此外，通过不同的收缩剂对大鼠胸主动脉预收缩后，分析??辗⒌难9苁嬲抛饔眉捌浠?疲惶教諦?对仅?芴寮ざ?帘?肾上腺素???????，??诱发血管收缩的时间依赖性双向调节作用以及?对??抑制?緇受体激动剂诱发血管收缩的逆转作用。我们还分析了??訪?约拔弭巧ò??籬????????，???辗⒀9苁?缩以及乙酰胆碱???????，??诱发血管舒张的调控作用，进一步阐明??难9芏拘宰饔靡约癓?戎蜝?诱发毒性作用的机制。第一部分布比卡因对大鼠离体胸主动脉张力的调节作用目的：分析??刍?ǘ雀?┖偷ヅǘ雀?┯辗⒋笫笮刂鞫?鍪账?反应的特征。通过??约癒?对血管预收缩后，分析??辗⒋笫笮?中文摘要 万方数据 删．??黄渲械谌?胃?┑氖账醴从σ嘞灾?陀诘诙???煌臣蒲Х治鑫醇?榧湎灾?圆钜?胗???。间无统计学差异??．??Ｋ孀臖?浓度进一步升高，血管收缩反应明浓度给药诱发的血管收缩反应显著低于首次给药诱发的收缩反应??．?给药??．??Ｊ笛榻崾?埃??结果：第二部分布比卡因对仅。受体激动剂诱导血管收缩的双向调节以及脂肪乳的逆转作用主动脉的舒张作用及其机制。方法：制备大鼠离体胸主动脉血管环，记录药物诱发的血管收缩反应以及舒张反应。??ヅǘ雀?┗蚶刍?ǘ雀?┦贝笫罄胩逍刂鞫?龅氖账醴从?两种给药方式下，?～??癿?／?ǘ确段?贐?均可诱发浓度依赖性血管收缩反应，最大收缩反应分别为?．????ズ???????ィ???显降低，累积浓度给药的降低程度显著大于单浓度给药，??鬾?／?ǘ?时??ヅǘ群屠刍??┯辗⒌氖账醴从Ψ直鹞???????ズ????????????。??ヅǘ雀???、?、????、????¨??疞?约袄刍?ǘ雀?┙崾?螅?呒????／?诱发的收缩反应分别为：?????????卫刍?ǘ雀?┦贝笫罄胩逍刂鞫?龅氖账醴从?采用累积浓度给药法，重复三次给予??保?诙?魏偷谌?卫刍?和????。第二次和第三次累积浓度给予?????／?ǘ菳?诱发的收缩反应分别为?????????．??：?????灾?∮谑状胃?┑氖账醴?应????????／?ǘ菿?诱发的收缩反应为??梅从ο灾?陀谏鲜鯞?单浓度给药或单次累积给药实验中高钾诱发的血管收缩反应?????。目的：研究??源笫罄胩逍刂鞫??【，受体介导血管收缩的时间依赖性调节作用。如果??种芶，受体介导血管收缩，我们进一步考察?是否能够逆转??难9芤种谱饔谩４送猓?颐腔寡芯苛薆?对??介导血管收缩反应的调节作用。中文摘要?约?．???．???????．??．????????????．????．??? 万方数据 本经反复冲洗后，／??辗⒌氖账醴从??灾?陀谌苊蕉哉兆?劂．???媒对照组相比显著增强??．???渲????／?则显著抑制??盏嫉难9苁账醴从?氏???。??处理组标???疞浓度??囊种