MALIRAGLP延缓TDM进展的中国证据重点.pptx

GLP-1延缓T2DM进展的中国证据; ?细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM发生发展的重要因素 GLP-1延缓T2DM进展的最新中国证据 利拉鲁肽保护?细胞功能 利拉鲁肽改善胰岛素抵抗;?细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM发生发展的重要因素;T2DM被诊断时，胰岛功能已经出现明显下降;;T2DM患者胰岛?细胞凋亡频率明显增加;胰岛?细胞功能随着T2DM病程进行性衰退;随着病程的进展，患者血糖控制逐渐恶化;T2DM患者平稳控糖，必须控制疾病进展;1. Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30; 2. Mari et al. Diabetes Care 2007;30:2032–3; 3. Madsbad. Diabetologia 2006;49(Suppl. 1):4–5; 4. Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–91; 5. Bregenholt et al. Biochem Biophys Res Commun 2005;330:577–84; 6. Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745–52 ; ?细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM发生发展的重要因素 GLP-1延缓T2DM进展的最新中国证据 利拉鲁肽保护?细胞功能 利拉鲁肽改善胰岛素抵抗;利拉鲁肽保护?细胞功能;利拉鲁肽通过上调PC表达改善Pax6m/+糖尿病小鼠的胰岛素原剪切;不同暴露时间下，100nM利拉鲁肽可增加PC1/3和PC2的水平，显著改善胰岛素原剪切;利拉鲁肽改善胰岛素原剪切依赖于GLP-1受体和cAMP通路;利拉鲁肽改善胰岛素原剪切依赖于PKA通路，而非Epac2通路;利拉鲁肽可增加胰岛素产生，早期治疗组尤为明显;利拉鲁肽可减少胰高糖素产生，早期治疗组尤为明显;利拉鲁肽可双向调节?细胞和?细胞数量，尤其是早期治疗组;利拉鲁肽早期治疗组小鼠?细胞增殖标志物表达增加更显著;早期使用利拉鲁肽，明显改善胰岛?细胞功能;早期使用利拉鲁肽，减少胰岛?细胞凋亡;早期使用利拉鲁肽，减少?细胞促凋亡基因的表达;利拉鲁肽减轻胰岛内炎症细胞浸润，改善?细胞功能的另一原因;利拉鲁肽明显缓解高脂饮食导致的?细胞凋亡;利拉鲁肽改善脂毒性所致的凋亡基因表达增加;利拉鲁肽改善脂毒性所致的Akt和FoxO1的磷酸化水平降低;利拉鲁肽改善胰岛素抵抗;利拉鲁肽可明显增加肝脏和骨骼肌上的GLUT4表达;利拉鲁肽通过增加肝脏和骨骼肌GLUT4水平，改善胰岛素抵抗;利拉鲁肽通过增加肝脏中FGF-21的活性，减轻胰岛素抵抗;利拉鲁肽通过???加肝脏中FGF-21的活性，减轻胰岛素抵抗;T2DM患者血清和脂肪组织中的ZAG水平明显降低;利拉鲁肽通过增加ZAG水平，改善胰岛素抵抗;利拉鲁肽通过增加Sfrp5水平，减轻胰岛素抵抗;利拉鲁肽通过增加脂联素水平，改善胰岛素抵抗; 胰岛?细胞功能障碍和胰岛素抵抗是T2DM发生发展的重要因素 GLP-1延缓T2DM进展的最新中国证据 利拉鲁肽保护胰岛?细胞功能 利拉鲁肽通过PKA通路改善胰岛素原剪切 早期使用利拉鲁肽，促进?细胞增殖，抑制?细胞凋亡，减轻胰岛内炎性细胞浸润，改善?细胞功能障碍 通过PI3K/Akt/FoxO1通路，改善脂毒性导致的?细胞凋亡和功能障碍 利拉鲁肽改善胰岛素抵抗 增加肝脏/骨骼肌GLUT4、肝脏FGF-21的表达水平 增加血循环中ZAG、Sfrp5、脂联素的水平;