MHC移植免疫重点.pptVIP

daijpedu2008@163.com Dai Jianping;*;*;细胞表面;MHC、MHC复合体指基因 MHC分子（抗原）则指该基因的编码产物（蛋白质） 。 HLA的概念同样适用以上原则。 ;MHC的发现;;MHC的功能: 自然条件下，能发生组织器官的 ‘‘移植’’吗？ 提呈抗原肽，激活T细胞，适应性免疫 ;*;Structure of MHC genes;Length: 3600 kb Classical MHC genes: 共有224个基因座，其中96个假基因，128个功能基因。;6号染色体;HLA-I: 经典： HLA-A, HLA-B, HLA-C (a chain) 非经典: HLA-I like gene: E/F/G 假基因 （pseudogene）: H/J HLA-II: 经典： HLA-DR, HLA-DQ , HLA-DP (classical) 非经典: Genes associated with antigen processing: DMA, DOA,DOB, TAP, LMP 假基因: DPA2, DPB2, DQA2 HLA-III: immune-response related genes;编码蛋白 1 经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C 分别编码对应的三个分子的α链，功能：提呈内源性抗原。 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR 每一亚区含有两个或多个A/B基因座，分别编码对应分子的α/β链，功能：提呈外源性抗原。 ;II类;（一）抗原的加工、提呈相关基因 1. PSMB8、PSMB9 (proteasome蛋白酶体 subunit beta type,PSMB)：蛋白酶体β亚单位 旧称LMP2和LMP7， 属于蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。 2. TAP（transporter associated with antigen processing, TAP)：抗原加工相关转运物 TAP1和TAP2：内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原的抗原肽转运, 使其从胞质溶胶进入内质网并与MHC I 类分子结合。 3. HLA-DM：参与外源性抗原的加工提呈。 4. HLA-DO:是DM功能负调蛋白，可抑制DM。 ;（二）非经典I类基因——HLA-E、F、G（I类区） HLA-E：在羊膜和滋养层细胞高表达，在病毒逃避 免疫监视、母胎耐受起重要作用 HLA-G：分布在母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母 胎耐受中发挥功能 MIC：与NK细胞活性有关 （三）编码血清补体成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf （四）炎症相关基因——TNF, HSP70, ;HLA的遗传特点 ;复等位基因: 指群体中一个基因座位上存在多个不同等位基因的现象。;HLA各类基因复等位基因数量 （数据来源： http://www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/stats.html ，2013年7月）; 共显性（co-dominant） 两条同源染色体对应的每一个等位基因均为显性基因。;单体型遗传;完全连锁;连锁不平衡 (linkage?disequilibrium) ; MHC分子结构及生物学功能 ;*;;*;;;提呈外源性抗原、激发CD4+T细胞应答;HLA与抗原肽的相互作用： ;同一个HLA分子可以选择性结合不同抗原肽，但被结合的抗原肽含有相同或相似的锚定残基，这一序列被称为共同基序（consensus motif）。;作为抗原提呈分子参与获得性免疫应答 ;*;*;作为调节分子参与固有免疫应答 ; HLA与临床医学;HLA与临床医学 ;HLA与同种器官移植的关系 组织相容性，特别是HLA等位基因匹配程度。 HLA分型和供受体交叉配合试验 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 HLA抗原表达异常与疾病的关系 肿瘤细胞HLA I类分子表达下降，CD8+ CTL，免疫监视； 某些自身免疫病HLA II类分子表达上调，CD4+T细胞。 ;HLA和疾病关联 带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体，易患某种疾病（阳性关联）或抗某种疾病（阴性关联）。;HLA与输血反应的关系 非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白