NK免疫细胞重点.ppt

自体免疫细胞抗肿瘤治疗应用现状和前景介绍;1;;;● 细胞免疫疗法最早从LAK的临床应用开始。1984年Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局 (US Food and Drug Administration,FDA)批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗癌症并获得明显疗效。但由于IL-2在治疗过程中出现毒副反应（毛细血管渗漏综合征，capillary leak syndrome, CLS)，主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。 引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。1992年美国的Rosewell Park 医院中止了此疗法。 ● 21世纪初期开始，研制和开发出特制人体活化自身淋巴细胞体外培养液，成功地建立起崭新的细胞免疫疗法。采取病人少量的血液，将分离出的淋巴细胞在含有特殊细胞刺激因子及营养素的培养液中培养，使培养细胞定向分化和大量增殖为活性NK细胞。其活性（NK cell cytotoxic activity）可达到80%以上。临床应用治疗上百例各种原发及转移癌症及病毒性肝炎病人，取得了良好疗效，同时没有副作用出现。; 发挥免疫功能的免疫细胞种类;细胞免疫治疗的种类;细胞免疫治疗的流程;; 目前这种疗法在日本，美国已经成为肿瘤患者临床治疗肿瘤的首选疗法。这种疗法使用率在占肿瘤患者中约占80%以上。 由于这种免疫细胞是活化的自体细胞，无毒、无致敏反应；应用起来非常安全、简便；治疗范围广谱、效果也很明显。; 免疫系统当中，发挥免疫功能的主要细胞有NK (Natural Killer,自然杀伤)细胞，T细胞，B细胞，树突状细胞，单核细胞。 NK 细胞（Natural killer cell)数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的10 -30%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。;1. 形态 Morphology: Large granular lymphocyte (LGL). ● 直径: 15 mm ● 胞浆: 丰富，嗜中性或弱碱性。 含有大小不一的颗粒。颗粒中心电子密度一致，颗粒周围电子密度较淡。故称之为 dense core granule 。 由于其磷酸酶阳性，常被认为是溶酶体。　含有PTA (parallel tubular array) 。 PTA存在于 Fcg receptor 阳性细胞。PTA 中有管状构造的A型和由膜包围的B型。　Golgi小体发达，并有许多小胞。线粒体亦丰富。 　　　　● 核:　圆形或肾性。异染色体发达。有时可见核小体。 2. 表面标记 Surface Marker: CD3 -, TCR(a, b, g, z) -, in human: CD16 (FcgR III) +, CD56+ in mouse: NK-1.1/NK-2+ 3. 功能 Function: 非MHC约束的杀伤细胞 NK 细胞活性的正常值 (51Cr遊離法) E:T = 20:1 时NK 细胞活性为18-40 % （ E: Effector cell 末梢血单核细胞 ： T : Target cell 靶细胞) ;;癌症和NK免疫细胞的关系;4-5;细胞免疫疗法的临床适用范围;;;;;胰腺癌手术后接受免疫治疗，临床研究7年后的生存率比较（日本千叶大学癌研究中心研究报告显示如下）：;;;;;;目前用于肿瘤效果评价数据标准;2. 体内部分：; 遵循肿瘤疗效的其他评价标准(带瘤生存）; （1）以体重为基础的评价标准是：①好转：体重增加＞2kg，并维持4周以 上。②稳定：体重增加或减少≤2kg。③恶化：体重减少＞2Kg。评价时需除外体腔积液、浮肿等因素引起的体重变化。 （2）临床获益反应为标准：临床获益反应已被FDA用于双氟胞苷的批准根据，它包括对疼痛、体力状况及体重改变的综合评估，并被规定为至少下列一项指标好转（持续≥4周；并且无任一指标恶化）：镇痛药用量减少≥50％，疼痛强度减轻≥50％，体力状况改善（K ）≥20分。或镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加≥7％（非液体潴留），持续≥4周。;实现这项技术所需实验室条件;血液检测指标;第五部分 NK细胞应用前景;NK免疫细胞应用前景;最近研究证实：细胞因子中IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-1和GM-CSF均可诱导中性粒细胞和