3、大环内酯类、林可霉素类及肽类抗生素重点.pptVIP

是一类具有14～16元大内酯环特征结构且抗菌作用相近的抗生素，均呈弱碱性，微溶于水。 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 第三代：酮基大环内酯类 替（泰）利霉素 大环内酯类 14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素） 大环内酯类抗生素的共性 体内过程 抗菌谱相似 抗菌机制相似 耐药性相似 临床应用 不良反应 大环内酯类抗生素——体内过程 【体内过程】 红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少；新大环内酯类（罗红霉素）对胃酸稳定，口服生物利用度高。 红霉素体内分布广（扁桃体、中耳、肺、痰、胸腹水、前列腺），但不能通过血脑屏障；新大环内酯类血药浓度、组织体液及细胞内浓度比红霉素高。 红霉素主要经肝代谢，胆汁排泄；新大环内酯类血浆半衰期长。 大环内酯类抗生素——抗菌谱 【抗菌谱】 红霉素 金葡、表葡、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、脆弱拟杆菌和梭状杆菌以外的厌氧菌 军团菌、支原体、衣原体、螺旋体 罗红霉素 对流感杆菌、卡他莫拉菌作用比红霉素弱，对厌氧菌与红霉素相仿，对嗜肺军团菌作用略强于红霉素。 克拉霉素 对G+的抗菌活性最强，对流感杆菌较红霉素增高，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体最强。 阿奇霉素 对大多数G+的抗菌活性较红霉素强，对G-的作用明显增强，部分肠杆菌科细菌敏感，对肺炎支原体作用最强。 大环内酯类抗生素——抗菌机制 【抗菌机制】 大环内酯类与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用和抑制mRNA的移位，从而阻碍细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。 大环内酯类抗生素——耐药性 大环内酯类之间存在交叉耐药性，但不持久，停药数周可恢复敏感性。 大环内酯类抗生素——临床需求 链球菌感染：咽炎、猩红热、丹毒（用于青霉素过敏者） 百日咳：携带者的治疗/密切接触人员的预防 根除白喉棒状杆菌 不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程 幽门螺杆菌：克拉霉素应用最广 性传播疾病（STD） 社区获得性肺炎（CAP） 大环内酯类抗生素——不良反应 大环内酯类抗生素的特点 抗菌谱窄：需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、不典型病原体 不同品种间交叉耐药 碱性环境中抗菌活性较强，尿路感染时要碱化尿液 血药浓度低，组织（如巨噬细胞、前列腺）浓度相对较高 药物不易透过血脑屏障 大环内酯类抗生素的特点 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环 毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 细胞内浓度＞细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体 大环内酯类——药物相互作用 只有红霉素和克拉霉素是细胞色素p450系统抑制剂，可使多种药物消除率降低 大环内酯类抗生素——阿奇霉素 口服后吸收迅速，体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍 ，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高 。t1/2为35～48h。 在社区获得性肺炎中作用独特：抑制致病因子—肺炎链球菌溶血素（肺炎链球菌最重要的一个致病因素）的分泌；抗炎；免疫调节作用。 对铜绿假单胞菌有效（对大环内酯类药物传统的标准治疗浓度不敏感）。抑制铜绿假单胞菌的粘液分泌，增强粘液纤毛的清除作用。 增强中性粒细胞活性和功能，作用于细胞因子的产生，影响其他介质和功能。 独特的药动学—细胞内浓度高（对细胞内病原体和巨噬细胞的作用 ） 对不典型病原体的独特作用——解脲支原体，被推荐用于泌尿生殖系统支原体感染。 β内酰胺类+大环内酯类治疗方案降低CAP病死率，临床效果不低于氟喹诺酮类。 克林霉素（clindamycin） 林可霉素（lincomycin） 【体内过程】 林可霉素口服受食物影响，克林霉素（林可的半合成品）口服吸收迅速完全；吸收后两药组织分布广，在唾液、痰、关节和多数组织均可达有效浓度，骨髓浓度高，可通过胎盘，但不能透过正常脑膜。 【抗菌谱】 对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎球菌抗菌作用强。 对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及支原体和沙眼衣原体也有效。 对各类厌氧菌有良好抗菌作用：梭状芽胞杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌、奴卡菌及放线菌属。 【抗菌机制】 与大环内酯相似，两药与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用和mRNA移位而抑制蛋白质合成。对G－杆菌无抗菌作用。 【耐药性】 耐药菌株日益增多，两药可呈完全交叉耐药。 耐药机制： 细菌摄取药物能力下降； 50S亚基对药物亲和力降低； 红霉素酯酶的存在（与大环内酯类有交叉耐药性）。 【不良反应】 胃肠反应多见，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 偶见肠道菌群失调、皮疹、药热、中性粒细胞减少。 静脉给药可致血栓性