6细胞和组织的损伤畜牧微生物整理重点.pptVIP

;第一节 细胞组织损伤的原因和发生机制 ;一、生物因素;二、物理因素;三、化学因素;四、缺氧;五、免疫因素;六、其他;第二节 几种重要的细胞、组织损伤机制;一、缺血-缺氧引起的损伤;二、缺血再灌注损伤;几个概念;原因 (Cause): 组织器官缺血基础上的血液再灌注。 全身循环障碍后恢复血供：如休克微血管痉挛解除后、心脏骤停后心脑肺复苏等。 组织器官缺血后血液恢复：断肢再植，器官移植。 血管再通后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等。;再灌注时损伤是必然结果吗?; 自由基的作用 钙超载 微血管损伤和白细胞的作用 ;自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 类型： 1. 氧自由基： O2－· OH · 2. 脂性自由基：LO· LOO· 3. 其它：Cl · CH3 · NO (ONOO-) 作用：生理情况下，自由基主要参与体内的电子转移，杀菌和物质代谢。;自由基的产生 (source); Vit C、谷胱甘肽、辅酶Q ;2) 酶性清除剂 ;生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡。 ;病理情况下，如果自由基生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激(oxidative stress)，导致细胞损伤。;黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞激活 线粒体内氧单电子还原增多 儿茶酚胺氧化增加;1、破坏核酸及染色体 自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡。这种作用80%为OH. 所致，因为OH. 易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。 ;2、抑制蛋白质功能 ;氧自由基的损伤作用;钙超载 (calcium overload)： 缺血组织恢复血流后，细胞内钙含量显著增高并导致细胞损伤的现象。 静息状态下，细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 的104倍。 细胞内Ca2+主要储存在线粒体和肌浆网。;细胞钙稳态的维持;⑴ Na+/Ca2+交换异常 细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活 细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白间接激活 蛋白激酶C(PKC)活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 ⑵ 生物膜损伤 ;;(2)生物膜损伤 细胞膜损伤，对Ca2+ 的通透性增加。 肌浆网膜损伤，对Ca2+ 的回摄减少。 线粒体膜受损，产能降低，细胞膜和肌浆网膜能量供应不足。 ;线粒体功能障碍→ATP生成↓ 再灌注后，细胞内钙增加，刺激线粒体钙泵摄钙，钙与线粒体内含磷酸根的化合物结合，形成沉淀，干扰线粒体的氧化磷酸化。 激活膜磷脂酶→生物膜损害 钙浓度升高可激活多种磷脂酶，促进膜磷脂分解，造成生物膜的损伤。;引起心律失常 由于Na＋／Ca2＋交换增加，形成一过性内向性离子流，在心肌动作电位后形成迟后除极。 促进氧自由基生成 通过增强钙依赖性蛋白激酶活性，加速黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶。 使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏 缺血－再灌注后，细胞重新获得能量，在胞浆中高浓度钙的条件下，肌原纤维过度收缩。;三、高能磷酸化合物障碍;;四、血管紧张素Ⅱ的作用;五、内皮素的作用;结扎犬冠状动脉造成心肌局部缺血一段时间后，再开 放结扎动脉恢复血流，部分缺血区并不能得到充分的 血液灌流，这种现象被称为无复流现象（no-reflow phenomenon），见于心肌、脑、肾和骨骼肌等，与缺血再灌注时中性粒细胞的激活及其致炎因子的释放造成微血管损伤有关。;缺血-再灌注后数分钟内，血管内皮细胞和白细胞表达大量黏附分子，如P-选择素表达增加，使白细胞沿内皮细胞表面缓慢滚动，形成不稳定黏附； 再灌注4h后，整合素表达增加，白细胞和内皮细胞出现牢固黏附； 同时，再灌注损伤时，内皮细胞和白细胞释放具有趋化作用的炎症介质，吸引大量白细胞穿过血管壁游走到细胞间隙，导致白细胞黏附聚集。 ;2）血管内皮细胞与噬中粒细胞介导的再灌注损伤（微血管损伤）： 血液流变学改变、微血管口径改变、微血管通透性改变。 大量致炎物质使细胞损伤。; 第三节 细胞、组织损伤的病理变化;变性概念;42;43;44;45;46;47;48;49;50;51;52;53;54;55;56;57;58;59;;透明变性类型与病变其它组织透明变性;62;63;64;65;66;第三节 坏死;二、病理变化 1、眼观 变化出现时间比较迟。 (1)什么是失活组织: (2)判断标准:“四无”：无光泽、无弹性、无血供、无感觉和运动 2、镜检 呈无结构的颗粒状红染物质 (1)细胞核的改变：是坏死的主要形态学标 志。（核固缩、碎裂、溶解） (2)胞浆变化 (3)间质的变化;;;（三）坏死的类型及特点;贫血性梗死 干酪样坏死 结核病的特征性病变,由于坏死组