药理学36甲状腺激素和抗甲状腺药重点.ppt

第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药; 甲状腺激素类药物　　甲状腺功能低下 　　　　　　　　　（呆小病、粘液性水肿） 抗甲状腺药　　　　　甲状腺功能亢进;【构效关系】;甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 及抗甲状腺药的作用环节 ;【体内过程】口服T3比T4吸收好 两者蛋白质结合率均高：T3 99%;T4 99.9% T4 →T3需5’－脱碘酶，rT3需5－脱碘酶 T3作用比T4强五倍（T3作用快而强，T4作用弱而慢）;【作用】 1.维持生长发育尤NS的发育：促进蛋白质合成，骨 骼、中枢神经系统生长发育。加速胎儿肺部的发育。 新生儿呼窘 小儿缺--呆小病; 成人缺--粘液性水肿 2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗 3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压升高。－－肾上腺β受体数目增多有关;【作用机制】由甲状腺激素受体介导 垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞 在细胞膜、线粒体、核内均有分布 “基因作用” 多数作用经核受体介导;其对T3的亲和力比T4大10倍 “非基因作用” 作用于细胞膜、线粒体、核蛋白体受体，影响转录后过程、能量代谢、膜的转运功能;【临床应用】 1.甲状腺功能低下 （1）呆小病：尽早治疗 （2）粘液性水肿：小剂量至足量，基础代谢律恢复正常， 逐渐减量 ①老年人或心血管患者，缓慢增量，以防过量诱发或加重心脏病变。 ②垂体功能低下者，先用糖皮质激素，防止急性肾上腺皮质功能不全，再用甲状腺激素;【临床应用】 2.单纯性甲状腺肿：大脖子病 缺碘-补碘 原因不明－补甲状腺激素－抑制TSH分泌过多－缓解腺体代偿性增生肥大 3.其它: （1）T4 减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺 功能低下等 （2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发 （3）T3抑制试验：摄碘率下降50%－单纯性甲状腺肿 50%－甲亢;【不良反应】体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等。 处理措施：主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。;甲亢:1. 甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素 (T3 :三碘甲状腺原氨酸；T4 :甲状腺素) 2. 主要表现为: 甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象; ⒈内科治疗：药物 硫脲类 碘化物 β-受体阻断⒉放射性碘 ( 131I )：破坏腺组织⒊手术：甲状腺次全切除;1.硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil) 丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil) ;【药理作用 pharmacolgical action】;(3) 抑制免疫反应: 使甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用;(2) 疗程长(1～2年)，停药过早易复发，40～70％痊愈;1.甲亢(hyperthyroidism)的内科治疗： 轻度、中度或不宜手术和放射性碘治疗者2.甲亢术前准备和术后复发： 术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血；加服大剂量碘剂。;3.甲状腺危象(thyroid crisis)辅助治疗：;1.过敏反应(allergic reaction):  常见为皮疹、严重者可致剥脱性皮炎停药或应用糖皮质激素治疗。2.胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻3.粒细胞缺乏症(agranulocytosis): 本类药最严重的不良反应，发生率0.3～0.6％，一般在2～3月内，以甲基硫氧嘧啶和卡比马唑（甲亢平）为多见。应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或停药等。;4.甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction)：甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退;Synthesis and regulation of thyroid hormone;5.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能： 能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、 哺乳期妇女禁用6.禁忌症： 结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌;二.碘(iodine)和碘化物(iodide)常用药:碘化钾 (potassium iodide)碘化钠 (sodium chloride)复方碘溶液 (