遗传信息的传递重点.ppt

第十三章 细胞内遗传信息的传递 第一节 一般的信息转移 五、抑癌基因（tumor suppressor gene)： 指当基因存在或表达时能够抑制肿瘤的产生的一类基因。如p53、Rb、WT1等 六、癌症发生的遗传学说 单克隆起源 多阶段发展（多次击中学说）：两次或两次以上的突变。 色素瘤癌变的多阶段模型 ２、反转录病毒是一类单链线状ＲＮＡ病毒，一个病毒颗粒含有两个相同的ＲＮＡ分子（二聚体），带有三个必须的基因：gag（group specific antigen核心抗原基因，即外壳蛋白基因）；pol（RNA-dependent DNA polymerase 依赖于ＲＮＡ的ＤＮＡ聚合酶， 即反转录酶的基因）；env（envelop)外膜糖蛋白基因）。 反转录病毒感染宿主细胞后，其ＲＮＡ在反转录酶的作用下，反转录成ＤＮＡ而后反插入到宿主细胞基因组中。在反转录过程中，最大的变化就是在ＤＮＡ的末端形成二个长末端重复序列（long terminal repeats LTR）。这类似于转座子的末端重复序列，暗示着反转录病毒可能有类似于转座子的转座作用。在插入宿主染色体的时候，可导致宿主染色体的几个ｂｐ的顺向重复。 由于反转录病毒可能具有转座功能，因此有人将这类病毒称为反转录转座子（retrotransposon) U3 R U5 TATAAA AATAAA IR 宿主DNA重复（DR） LTR结构 三、DNA翻译：指利用DNA直接作为信使，在核糖体上翻译蛋白质的现象。 目前在自然界中尚未发现，但在实验室中利用某些抗生素打乱核糖体对模板的选择，能够使DNA直接代替mRNA而合成多肽。 第三节 反转录病毒与肿瘤 癌基因（oncogene) 根据来源可分为两类： 病毒癌基因：有些反转录病毒带有癌基因， 称为病毒癌基因（v-onc），它是指病毒带有的可使靶细胞发生恶性转化的基因。目前发现的病毒癌基因大都存在与反转录病毒，只有少数存在于DNA病毒中。 细胞癌基因：另一类癌基因称为细胞转化基因（cell transformation gene)，也称细胞癌基因（c-onc)，这类基因存在于细胞中可使正常细胞转化为恶性细胞。细胞中相应的不具有转化活性的基因称为原癌基因（proto-oncogene)。 一、病毒癌基因 癌基因最早是在病毒中发现的(Rous,1966年诺贝尔奖）。有转化活性的反转录病毒，除带有ｇａｇ，ｐｏｌ，ｅｎｖ外，还带有病毒癌基因，有的癌基因甚至挤掉了病毒的正常基因。迄今发现的病毒癌基因都位于病毒基因组的３’端。 二、细胞癌基因： 细胞转化基因又称细胞癌基因，是１９７６年才发现的（Bioshop，1989年诺贝尔奖），80年代发现原癌基因。 应用基因克隆、Southern blot等方法首先在鸟类的基因组ＤＮＡ中发现具有与Rous肉瘤病毒（一种反转录病毒）的src（sarcoma，肉瘤）基因的核苷酸顺序相近似的序列，接着又发现在哺乳动物的ＤＮＡ中也有这些序列。随着反转录病毒中更多的ｏｎｃ基因的发现，同时也证实了这些ｏｎｃ基因的同源序列都可以在动物的基因组ＤＮＡ中找到。 附：探针制备： 缺口平移（nick translation）： 随机引物法： 三、病毒癌基因的来源 病毒癌基因是来自于细胞癌基因的，主要证据有： 目前为止，在病毒中发现的癌基因在细胞中都能找到相应的基因序列。相反，有些细胞癌基因在病毒中并没有发现。因此目前发现的细胞癌基因的数量比病毒癌基因多。 病毒癌基因缺乏内含子，是一种加工基因。 四、原癌基因的活化： 获得启动子或增强子：如反转录病毒插入到原癌基因的边上，原癌基因受到LTR上的启动子的影响而活化。 基因扩增（amplification)：有些肿瘤用癌基因为探针进行分子杂交，发现癌变细胞可杂交信号大大加强，提示癌基因的拷贝数增多，扩增数可达数十到数百倍。癌基因扩增有两种方式：产生大量的双微体（double minute chromosome DM）及染色体上大段同源染色区（homogeneously staining region HSR）。 染色体重排：如慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia CML） 基因突变：如人膀胱癌基因（c-H-ras） 染色体重排引起原癌基因的活化 慢性粒细胞白血病（CML） t(9;22) 急性早幼粒细胞白血病