抗血栓药的合理应用.ppt

抗血栓药的合理应用 国家卫生部 全国合理用药监系統 孙忠实 2009,6,10,厦门 凝血三联征(凝血三因素) 血管壁损伤:主要形成—是内皮功能异常,诸如高脂血症,高血压应激,人工血管,胶原病,血栓性血小板减少性紫斑病,糖尿病等可致内皮功能损伤,抗栓作用减弱; 血液高凝状态:,如血小板功能亢进,凝血因子激活,第Ⅷ因子缺乏,t-PA缺损,PAI增加,纤溶异常,纤维蛋白形成;败血症,口服避孕药,癌症,吸烟等可使血液成分改变; 静脉淤血:动脉狭窄,静脉血淤(妊娠、手术、外伤等),血液粘度增加以及血液流变学改变,切应力增加等 总之,血栓形成常常是多种危险因素综合作用的结果。 抗血小板药物Antiplatelets 1,血栓素 A2 抑制剂 阿司匹林(ASA) 2,磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫 西洛他唑 3,ADP-受体阻滞剂 氯吡格雷（波立维） 噻氯匹定（抵克力得） 4,血小板纤维蛋白原受体阻滞剂 糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂—阿昔单抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等 Antithrombotics (Thrombolytics, Anticoagulants and Antiplatelet drugs) 抗血小板药的巨大成就─预防心血管事件 布洛芬与阿司匹林并用问题 近期关于氯吡格雷的热点问题 PPIs干扰氯吡格雷代谢引发疗效降低 氯吡格雷是一个前药Clopidogrel is a prodrug 值得关注的新型抗血栓药 前列地尔的药动学 本品为酸性脂质,几乎不溶于水,溶解度仅为8mg/100ml重蒸镏水; 本品静滴入血后,极快被代谢,输入剂量的80%可在第一次经肺循环而被代谢,主要是分子中β位和ω位氧化;全部代谢产物在24h内主由肾排泄,组织中无残留; 本品蛋白结合率约为80%;半衰期仅7min; 本品冻干制剂应保存在冰箱2~8C°条件; 本品用前必须稀释! 前列地尔脂质体 脂质体作为药物载体可以用脂质双分子层组成的封闭囊泡保护药物, 延缓其在体内降解、减少用量、增进疗效、降低其不良反应。 脂质体作为前列地尔的载体, 可提高前列地尔的稳定性,使药物浓集于或接近靶组织、靶器官,抑制血小板聚集,显著降低对其他组织、器官及全身的不良反应,具有临床应用前景。 但脂质体制备工艺复杂, 目前国内只能在实验室小规模制备, 距大规模工业化、商业化尚有一定的距离。 前列地尔脂肪乳剂 前列地尔的脂肪乳冻干注射用粉剂不需低温保存, 有效期长,再溶解后的乳剂粒子的平均粒径为210 nm ,有良好的热稳定性和较少不良反应,是一种具有广阔前景的新制剂。 前列地尔注射液 为白色乳状液 是以脂微球（凯时）/脂质乳（凯彤）为药物载体的静脉注射剂 由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板聚集的作用; 还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用 产品有凯时、凯彤 凯时与凯彤 凯时:1998年北京泰德制药有限公司的前列地尔静脉乳注射液在国内首先上市。剂型被界定为“脂微球”; 凯彤:辽宁诺康制药有限公司随后引进的前列地尔静脉乳注射液，2008年获得批准文号的产品,为国内第二家;国家食品药品监督管理局将其剂型界定为“脂质乳剂” 区别 剂型:脂微球;脂质乳 保存稳度不同 凯时：0～5℃,凯彤：2～8℃ 前列地尔脂微球载体注射液 (凯彤;辽宁诺康) ?前列地尔由于脂微球的包裹 ,可使其不易失活; 且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品的扩张血管与抑制血小板凝集的作用; ?本品主要用于慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静脉疼痛，改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。 前列地尔的适应证 前列地尔的临床价值 前列地尔的临床应用 1,脑血管疾病:防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A 2 形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用; 它能特异性地作用于缺血局部， 明显扩张病变后狭窄的血管， 改善脑组织缺氧状况。 以脂质微球为药物载体的静脉注射用Lipo－PGE 注射液与尼莫地平联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。提示Lipo－PGE 1 可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。椎－基底动脉供血不足（VBI） 是由椎－基底动脉系统血液循环障碍引起的症候群之一。Li po