19解热镇痛抗炎药抗痛风药技术总结.ppt

第十九章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 解热镇痛抗炎药 一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的药物 又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs) 前列腺素（prostaglandin， PG） PG的生成途径 环氧酶(COX) 环氧酶（cyclo-oxygenase, COX)是PG生物合成的关键酶，包括两种同工酶 COX-1： 正常状态表达 ，维持正常生理功能 COX-2：炎症刺激表达 ，参与炎症等病理过程 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 外源性致热原 (如细菌内毒素) 对轻、中度慢性疼痛有效: 如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经。 对创伤引起的剧痛和内脏绞痛无效。 无欣快现象和呼吸抑制 无成瘾性和耐受性 外周镇痛 组织受损或炎症 NSAIDs 和 阿片类生物碱的镇痛作用比较 三、抗炎抗风湿作用Anti-inflammatory and anti-rheumatics 迅速缓解炎症的红、肿、热、痛等症状 对症非对因治疗，不能阻止病程的发展 促炎因子 NSAIDs的分类(化学结构) 水杨酸类 Salicylates : 阿司匹林、水杨酸钠 2. 苯胺类 Benzenamines: 非那西丁、对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类 Pyrazoly ketons : 保泰松、羟基保泰松 其它有机酸类 Other organic acids : 吲哚美辛、布洛芬 （一）水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 Aspirin  【药理作用及临床应用】 1. 解热镇痛及抗炎抗风湿作用 临床将小剂量（每日50mg）阿司匹林作为抗血小板药，成功地用于防止心血管病的高凝状态 3. 其他: 老年性痴呆 Alzmer’s disease 胆道蛔虫 妊娠高血压 抑制肿瘤生长和转移 1. 胃肠道反应－最常见 短期: 恶心、呕吐、上腹不适 长期大剂量: 胃炎、胃溃疡、胃出血 可能机制： －药物的对胃粘膜的直接刺激 －兴奋延髓催吐中枢 －抑制了PG对胃粘膜的保护作用 饭后服用，服用肠溶阿司匹林或同服抗酸药、PG，胃溃疡患者禁用。 3. 水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（5g/d）导致的中毒反应： 表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力听力减退。 严重可致过度换气、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷。 4. 过敏反应 荨麻疹、神经血管性水肿、过敏性休克、 阿司匹林哮喘（aspirin asthma） 禁忌: 哮喘、荨麻疹、鼻息肉 5. 瑞氏综合征 Reye’s syndrome 罕见, 死亡率高 患病毒性感染伴发热的青少年 症状: 发热、惊厥、呕吐、谵妄、昏迷 病理: 肝脂肪变性, 急性脑水肿 病毒感染(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)患儿慎用，可用对乙酰氨基酚代替 6. 肝、肾损害 肝损伤: 肝转氨酶升高、肝细胞坏死，多见于儿童 肾损伤: 对正常人群影响较小。 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现。 血管收缩性急性肾衰、肾乳突坏死、间质 性肾炎 【药物相互作用】 竞争血浆蛋白: ?香豆素类抗凝药、磺尿类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠及糖皮质激素的药效。 竞争肾小管分泌系统：抑制甲氨蝶呤排泄、呋塞米可抑制水杨酸排泄。 碱性药物（氨茶碱、碳酸氢钠）可降低其疗效，酸性药物增加血药浓度。 增加其他NSAIDs的血药浓度和胃肠道不良反应。 （二）苯胺类 Benzenamines 非那西丁 Phenacetine 对乙酰氨基酚 ，扑热息痛 Acetaminophen 非那西丁的活性代谢产物，毒性低于非那西丁 【作用特点】 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周 PG 合成酶的抑制作用较弱 2. 无明显抗炎抗风湿作用 3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类