抗惊厥药——抗癫痫药答案.ppt

研究发现有3种类型的Ca2+通道:①L型,该种通道在膜电位大于-20毫伏时活化,电流失活缓慢。单通道电导约25pS。②T型，膜电位约-60毫伏时通道即活化，-10毫伏以上通道电流幅值反而下降，单通道电导约8pS。③N型，该种通道在膜电位不小于-10毫伏才能活化，但又必须超极化到-80毫伏以下才能克服通道的失活。 * * 抗惊厥药——抗癫痫药 癫痫（epilepsy）: 大脑神经元异常放电，向周围分散，所导致时间短中枢神经系统功用异常, 缓慢脑部疾病 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高 临床表 现：突发、时间短、重复发生；运动、感受、认识、行动和自主神经等不一样程度的妨碍。 全国最好的癫痫病医院 / 癫痫病最新治疗方法 / 癫痫病能治愈吗 /dxb/ 癫痫病医院哪家好 /jbk/ 癫痫病治疗医院 /dxdx/ * 病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。 * 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） * 1．部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分。 ⑴ 单纯部分性发作 又称局灶性癫  痫。多无意识障碍： ①运动症状，如口角、眼睑、手指 和足趾等局部重复动作； ②特殊感觉症状，如麻木感、针刺 感和幻觉等； ③自主神经症状； ④精神症状。 * ⑵ 复杂部分性发作 又称精神运动性发作，伴有意识障碍，即对环境接触不良，对别人言语无反应，做出无意识动作和搓手、抚面等，事后不能回忆。 ⑶ 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，又称为先兆。 * 2．全身性发作 两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。 ⑴ 失神性发作: 以意识障碍为主。 典型发作（小发作）：意识丧失，突  然发生和突然停止，一次发作持续 5~30s，清醒后对发作无记忆。 非典型发作：意识障碍的发生和休止 比典型者缓慢；肌张力改变则较明显。 * ⑵ 强直阵挛性发作 (大发作)，意识丧失和全身强直性, 最后阵挛性抽搐.开始到恢复5~10min。 癫痫持续状态：一次发作持续30min以上或连续多次发作，发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平。 ⑶ 肌阵挛性发作： 突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或者肢体。 * The EEG in seizure of Epilepsy * 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 * 苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁(dilantin)*** 1. 起效慢, po约12h 达峰浓, 5～14d达稳态。 2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同） 过量, 致兴奋，不影响学习工作、智力发育。 4、60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物 10?g/ml ,零级动力学消除，t1/2约20～60h。 10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h 个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药 * 作用机制 1、膜稳定作用,稳定膜电位，降低兴奋性（如神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散,抑制突触传递的强直后增强。 与失活态的Na+通道结合，抑制Na+内流，阻止癫痫病灶异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。 抑制 L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 大剂量，抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 2、高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生）使Cl-内流，出现超极化，抑制高频放电。 * 临床应用： 1、癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药，对复杂部分性发作和单纯部分性发作有一定疗效，对失神发作（小发作）无效（兴奋小脑，可诱发）。 2、治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用） 其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选） * 不良反应