氯沙坦钾片说明书.doc

氯沙坦钾片说明书 【药品名称】通 用 名：氯沙坦钾片 商 品 名：科素亚 英 文 名：Losartan Potassium Tablets 【成 份】本品主要成份为氯沙坦钾。 【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 【药理毒理】血管紧张素Ⅱ是肾衰-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（AT1）受体结合（如血臂平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏），激发包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它也刺激平滑肌细胞增殖。许多组织中也有血管紧张素Ⅱ的AT2受体，但其功能尚不明确。氯沙坦是一种口服的血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比。氯沙坦无激动作用。 氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿（氯沙坦1.7%安慰剂1.9%）与氯沙坦无关。 雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg（6744mg/m2）（是推荐的成人每天最大剂量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg（3000mg/m2）和2000mg/Kg（11800mg/m2），分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。 为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了3个月、1年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。 给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达105周和92周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。 体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾150和300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。 氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。 【药代动力学】吸收；本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。 分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。 代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约1%的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链的羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。 消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约4%的剂量以原形轻尿液排泄，6%的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达200mg时、氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。 口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为2小时和6-9小时。每日一次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明量蓄积。 氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C标记的氯沙坦时，35%的放射活性出现在尿中，58%出现在粪便中。对人静脉注射14C标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为43%和50%。 【适 应 症】本品适用于治疗原发性高血压。 【用法用量】对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次25mg的起始剂量（见注意事项）。 对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。 【不良反应】临床试验发现本品耐受性良好：不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。 在