5中枢兴奋药和利尿药要点.pptVIP

第五章 中枢兴奋药和利尿药 本章主要内容 第一节 中枢兴奋药 第二节 利尿药 提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓ 按作用部位分类 1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2、脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等 3、促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按化学结构和来源分类 生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦 苯乙胺类 其它类 主要学习内容 1、咖啡因 2、吡拉西坦 咖啡因 Caffeine 三甲基黄嘌呤 结构和命名 1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate 母体 1H-嘌呤- 2,6-二酮 制备 1，提取 2，全合成 3，半合成（茶碱→甲基化） 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 全合成路线 半合成方法 茶碱的甲基化 理化性质 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别 碱性 极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 （如盐酸、氢溴酸） Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性 水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭， 石灰水无影响。 鉴别反应 碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解 鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 鉴别反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 作用机制 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。 加强大脑皮层的兴奋过程。 作用 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 茶碱可可碱 Caffeine 吡拉西坦 Piracetam 脑复康 吡乙酰胺 结构与命名 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 作用 γ-内酰胺类脑功能改善药， 直接作用于大脑皮质， 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。 作用靶点 通过对谷氨酸受体通道的调节 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递 作用特点 对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性 同类药物 改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团 主要学习内容 1、咖啡因 2、吡拉西坦 第二节 利尿药 按效能分为三类 高效能利尿药：髓袢升支粗段髓质部和皮质部 中效能利尿药：髓袢升支粗段皮质部，远曲小管前段 低效能利尿药：近曲小管，远曲小管后段，皮质集合管 1.呋塞米 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀 醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色 机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。 代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。 合成 二、氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 性质：易溶于碱水溶液，固体稳定，水溶液水解 代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 应用：慢性心功能不全，原发性高血压病，尿崩症，高尿钙 合成，构效关系 三、乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 性质：有弱酸性，易溶于碱性水溶液，微溶于水 钠盐能与重金属盐形成沉淀 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 机制：磺胺基团与碳酸离子结构相似，竞争性抑制机体内的碳酸酐酶，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，增加排尿量。 应用：主要治疗青光眼。 四、螺内酯 性质：难溶于水，空气中稳定 与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味 与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物 在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物（坎利酮无此反应） 代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎利酮和