自噬在抗感染免疫中的作用要点.docxVIP

自噬在抗感染免疫中的研究进展姓名：李淼学号级：博士一班联系方式摘要】在饥饿和环境压力的作用下，细胞自噬会形成胞质内自噬体，与溶酶体融合后降解小泡的内容物。许多研究已经发现，细胞自噬能够有效清除病原体。自噬在抗感染免疫中与许多信号通路有相关，同时参与调控细胞诸多生理现象如增殖分化、凋亡，表现在自噬在固有免疫和适应性免疫中发挥不同作用。本综述重点讨论了自噬的发生机制与抗感染相关分子，包括模式识别受体与人类IRGM，同时简述了自噬在适应性免疫中的作用。自噬作为新兴的研究方向，发展迅猛，然而还有许多分子机制尚未了解，亟待研究者们深入探究【关键词】自噬；抗感染；IRGM；模式识别受体TheRoleofAutophagyinHostDefenseagainstInfection[Abstract]Autophagyisavitalhomeostaticprocesstriggeredbystarvationandothercellularstresses,inwhichcytoplasmaticcargoistargetedfordegradationinspecializedstructurestermedautophagosomes.Manysurveyshaverevealedthatautophagyisinvolvedinclearanceofintracellularandextracellularpathogens.Autophagyhasbeenidentifiedtopaticipateinmanycellularsignalpathways,includingproliferation,differentiation,toplaydifferentroleininnateimmuneandadaptiveimmune.Thisreviewfocusontheprocessandmechanismofautophagy,togetherwithsomevitalmolecularindefensinginfection.Whereas,therearestillsomemiseryofautophagyneededtoexploreddeeply.[keyword]autophagy,defenseinfection,IRGM,PRR引言自噬是一种高度保守的细胞降解过程，其将部分胞浆和细胞器隔离在双层膜的自噬体中，再由液泡或溶酶体进行分解。在很长的一段时间，自噬被认为是细胞对于营养缺乏的反应，属于细胞程序性死亡的一种。然而后来利用自噬基因敲除技术发现，除非是直接引起了凋亡信号，自噬大部分结果是使细胞“存活”[1]。很多的刺激信号，如内质网压力、氧化压力和免疫系统激活都能够激活细胞自噬。越来越多的研究关注自噬在感知微生物并启动防御的机制，发现自噬在天然免疫及适应性免疫中都起到不可磨灭的作用，这种作用包括调控炎性小体和模式识别受体（Pattern-recognitionreceptor,PRR）形成、参与抗原提呈过程、胸腺选择和淋巴细胞分化存活，也可以募集免疫因子进入包含病原体的自噬体[2]。本综述讨论了自噬过程及自噬在抗感染免疫中的作用，并将与抗感染免疫相关分子作为主要探讨对象。自噬体起源自噬体生物学起源于细胞内中隔离细胞器的生物膜。有三种类型的自噬，分别为大自噬、分子伴侣介导的自噬和小自噬。本文所论述的自噬是指大自噬。当生物膜延展时，一些胞质中物质会被选择性吞食，双层膜的两端接触并融合，形成了一个双层膜结构即自噬小体。自此步骤后，自噬体的外层膜继续与溶酶体膜融合，形成自噬溶酶体。此过程导致了自噬体中的物质随着内层膜降解[3]，表现为LC3-II和p62的减少。自噬体也可以和内体或包含了MHC-II分子的多泡体融合[2]。当越来越多的自噬小体与溶酶体融合，自噬溶酶体的体积增大，但最后是被分解为片段与管状被重新回收利用。这个功能维持了细胞对较高吞噬功能的需要，溶酶体池如同钙池一样，能在尽量短的时间内产生尽量多的吞噬体[4]。自噬的分子基础20世纪90年代，研究者首先对酵母进行饥饿处理，随后利用生物信息学在它的基因图谱中发现了一些能够转录出与自噬紧密相关的核心蛋白复合体[5]。哺乳动物体内的多种器官中，都能够检测到与酵母自噬蛋白具有同源性的自噬蛋白复合体，说明自噬网络相关基因是保守存在并组成性表达。有趣的是，哺乳动物中的复杂自噬调控网络在酵母中只需要由多种的Atg蛋白来实现[6]。在对哺乳动物中与自噬相关蛋白的生化分析中，将其主要分为下述两个个复合体：ULK/Atg1-kinase复合体、Class-IIIPI3K复合体；其余复合体还包括两种泛素样蛋白连接系统和回收系统。自噬小体