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肿瘤免疫治疗分类 免疫调节剂(非特异性): 应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。干扰素,白介素-2,胸腺肽,胸腺肽α;香菇多糖,猪苓多糖,酵母多糖; 肿瘤疫苗(主动免疫): 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫,增强机体抗肿瘤能力,预防术后扩散和复发,治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗,核酸疫苗,重组病毒疫苗,细菌疫苗,DC疫苗等 过继性免疫治疗(被动免疫): 是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人,提高机体的抗肿瘤能力,杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞,LAK细胞,CTL细胞,TIL细胞等。 免疫结合点阻断治疗: 针对T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的抗体(Ipilimumab);另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体 DC疫苗 Provenge的作用是通过抗原提呈细胞(APCs)负载前列腺癌酸性磷酸酶(PAP)抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞,诱导抗前列腺免疫应答。 DC疫苗 DC疫苗 Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years Is the Cure for Cancer inside You?(NYT) A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大大延长了生存期 活性杀伤的免疫细胞-LAK 活性杀伤免疫细胞-TIL 活性杀伤免疫细胞-CTL DC-CIK CAR T细胞免疫治疗 在2011年,美国的研究团队从淋巴癌(lymphoma)病患体内分理出的T细胞,经体外培养,及首次使用了慢病毒载体基因转导技术,将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞,并大量扩增,再回输到病人体内,发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞,但也清除了所有的B细胞,并减轻病情 这些研究显示,我们可以从不同的癌细胞上,找到最适合攻击的抗原,利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体,使其拥有专一性杀死癌细胞的能力,这是一种治疗癌症技术的重要突破。 免疫结合点阻断治疗—ipilimumab 非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图(BMS突破性药物PD1) 自然杂志发表评论文章 癌症免疫治疗的时代来临 科学转化医学杂志发表文章 细胞治疗---未来医学的“第三大支柱” 科学杂志发表2013年度十大科学突破 癌症免疫疗法为榜首 目录 肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。 上市药物 已上市药物临床效果令人惊喜 肿瘤免疫疗法在研及上市药物 肿瘤免疫疗法在研及上市药物 目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。 肿瘤免疫疗法在研及上市药物 目录 企业 平台 研究内容 双鹭药业 子公司迈迪生物 拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台,免疫细胞治疗技术已获得专利,累计为1.6 万人次提供治疗,为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室 北陆药业 51%控股子公司中美康士 产品包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK、CTL 细胞,技术储备包括NK 细胞、TIL 细胞、多靶点CTL 细胞、微移植、CAR-T、PD1抗体等 行业现状 花旗银行预测,基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期)的前提下,癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。 国内企业涉及肿
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