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经典粘液溶解剂:N-乙酰半胱氨酸,NAC 作用机制:水解痰液黏蛋白单体的二硫键,解聚粘液糖蛋白的寡聚体 NAC:、 -通过表面活性物质激活蛋白水解酶,裂解二硫键,有间接祛痰作用 -促使气道腺体:浆液腺、粘液腺分泌增加,降低痰粘稠度 -增加粘膜上皮纤毛清除力,增加纤毛的摆动频率和粘液的周转率, 提高痰液的排除量 -增加肺表面活性物质的分泌 NAC: -对痰液中DNA无作用,对痰液粘度几无影响,不能用于脓性痰的气 道阻塞 -哮喘病人慎用 -口服作用不可靠,一般建议吸入,儿童1-2ml/次,2-3次/天 -吸入后1min起效,5-10min达峰,持续时间短 -尽管在欧洲、亚洲广泛用于慢支治疗,但无证据表明能改善肺功能 Rubin BK, Paedia Res Rev, 2006;7S:S215-S219 可以雾化吸入的药物:呋塞米 成人20-40mg才会有抗哮喘作用,与654-2合用疗效更明显、起效更快 机制 -抑制Cl-进入气管上皮基底膜的主动转运,减少细胞内Na+、Ca2+浓度,引起支气管平滑肌松弛 -直接扩张小动脉,减轻心脏负荷 -通过支气管吸收可扩张局部小动脉,降低毛细血管静水压,减轻气管肿胀 -释放具有支气管平滑肌舒张作用的神经递质如血管活性肠肽、NO -改变细胞内外Na-K浓度,间接影响气道上皮内迷走感觉神经纤维的敏感性,减少气道内感觉神经末梢冲动的传入,防止粘膜水肿 -作为离子通道调节剂,同时刺激肺牵张受体、抑制迷走神经刺激受体起祛痰作用 具有非特异性抗炎、抗过敏、抗渗出作用;可以抑制变态反应性介质产生及肥大细胞脱颗粒,减少组胺、5-HT释放,缓解支气管痉挛 促进释放脂蛋白酶稀释痰液,可用于塑形支气管炎治疗 降低血液粘度,加速血流,改善外周及肺循环,改善心脏功能 抑制补体系统,增强肺内巨噬细胞的吞噬功能 肝素雾吸时,绝大多数储存在血管内皮细胞中,进入血循环的量不多;肝素的血浆半衰期短,易于从循环中清除 可以雾化吸入的药物:肝素 用于小儿重症肺炎 20ug/kg/次 + 2ml NS,BID 机制 松弛血管平滑肌,在平滑肌和血管内皮细胞产生NO -促进K通道开放,继而抑制支气管、肺动脉平滑肌增 殖、诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡 -维持肺泡cap膜的完整性,抑制粒细胞移位、聚集,减 少粘附分子表达和抗氧化,从而减轻肺水肿及肺 部炎症 可以雾化吸入的药物:硝酸甘油 氨溴索 -抑制组胺、白三烯等释放 -松弛平滑肌,特别是对组胺诱发的支气管平滑肌收缩 作用更明显,增强咳嗽的清除作用 组织纤溶酶原激活物:塑形支气管炎 可以雾化吸入的药物:氨溴索等 抗生素:不是必选的雾化吸入药 因易诱导产生耐药性,故不是必选的雾化吸入药物 1945年,青霉素干粉剂吸入治疗肺部感染 妥布霉素:呼吸道铜绿假单胞菌(CF) 多粘菌素:VAP、CF 二性霉素:呼吸道真菌感染 不推荐雾化给药的药物:庆大霉素 GM为碱性、水溶性抗生素,在碱性环境中呈非解离状态,作用效果好。而脓痰的酸性和厌氧环境常影响氨基糖苷类的抗菌活性 动物实验表明, GM对气道黏膜有刺激作用, 引发炎性反应、气道内炎症细胞及介质聚集, 继发性自由基损害等; 同时对气道黏膜产生毒性,使气道黏膜上皮表面黏液纤毛的清除功能受损 有研究发现, NS 1ml加GM 4万U, 2次/d雾化吸入,在第7天时可导致巨噬细胞的吞噬功能下降,削弱肺清除病原体的能力 茶碱:可以扩张支气管,但对气道上皮有刺激作用, 不主张用于雾吸 α-糜蛋白酶:无证据、无配伍相关证据,禁用于超声雾化 氨溴索:国内广泛应用,需专用吸入剂。禁用于超声雾化 中成药注射液:无证据、无配伍相关证据,不推荐雾化 不推荐雾化给药的药物 中国呼吸与危重监护杂志,2012;105 雾化吸入时注意点 对喘息急性发作、呼吸困难患儿,建议氧驱动,流量不低于6L/Min 雾化药液最终容量为2-4ml/次 容量>4ml/次:雾化时间过长,恐致一过性低氧血症,尤其在婴幼儿 容量<2ml/次:雾化药液粘附于容器,雾化成有效颗粒比例少 支气管严重痉挛、患儿哭闹明显、明显脱水及患CHD/心律失常及循环状态不稳定时,避免使用大剂量β2受体激动剂,以免诱发及加重心律失常 避免治疗矛盾现象 可能的原因:药物自身的特质、药液低渗、药液中所含防腐剂诱发、
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