链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用.doc.docVIP

教 案 ~ 学年第 学期 课 程 名 称 机能学 开 课 系 部 机能实验室 开 课 教 研 室 机能实验室 授 课 教 师 冷一平 职 称 讲师 授 课 班 级 学 生 人 数 长 沙 医 学 院 教 务 处 制 长 沙 医 学 院 教 案 课程名称 机能实验学 授课题目（章节或主题） 链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用 授课教师 冷一平 所属系（部） 药学系 所属教研室 药理教研室 职称 讲师 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 授课时数 学时 授课班级 专业（本科□ 专科□） 级 班 教学课型 理论课□ 实验课□ 见习课□ 习题课□ 讨论课□ 其它□ 教材名称、作者、出版社及出版时间 教学目的要求： 一、练习小白鼠腹腔注射方法 二、观察链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用 教学重点、难点：1、课前提问和预习检查 2、讲解本次实验的目的、所用动物和器材、实验分组、观察指标、实验步骤。 3、学生分组进行实验、记录结果。 4、实验结束前汇总全班实验结果，并对实验结果进行讨论。 【课前预习检查或提问】 氨基糖苷类抗生素有四大毒性反应，包括：耳毒性、肾毒性、神经肌肉毒性和过敏反应。 ①耳毒性：氨基糖苷类抗生素对前庭和耳蜗有损伤作用，分别表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球振颤、平衡失调和耳鸣、不同程度的听力减退甚至耳聋。耳毒性发生是由于药物损害了内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，最终导致毛细胞的变性或坏死。为了防止或减少耳毒性的发生，应用本类药物时应注意患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，并进行听力监测和根据肾功能情况调整用量。 ②肾毒性：是由于药物在肾皮质部蓄积及对肾近曲小管细胞高亲和力所致，临床可见蛋白尿、血尿，肾小球滤过减少，严重者可致氮质血症及无尿等，一般是可逆的。肾损害易发生于老年患者及休克、脱水、原有肾病者，以及合用多粘菌素、两性霉素B、呋塞米等肾损害药物者，与用量、疗程密切相关。 ③过敏反应：氨基糖苷类抗生素可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等也可致过敏性休克。其中链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素，但死亡率较高，一旦发生可皮下或肌内注射肾上腺素或静脉注射葡萄糖酸钙抢救。 ④神经肌肉毒性：为本次实验主要观察的不良反应。当神经冲动传到神经肌肉接头处时，神经末梢上的电化学门控性钙离子通道打开，钙离子进入神经末稍后促使末梢内的囊泡向接头前膜移动，囊泡与接头前膜接触后融合并在融合处出现裂口，以出胞形式量子式释放囊泡中的乙酰胆碱。乙酰胆碱与接头后膜上的N2受体结合并兴奋接头后膜产生终板电位，终板电位以电紧张性扩布的形式到达临近肌细胞膜，终板电位在肌细胞膜上叠加并达到阈电位后使肌细胞产生动作电位，经“兴奋-收缩耦联”后肌细胞出现一次机械收缩。大剂量静脉滴注或腹腔给与氨基糖苷类抗生素时，氨基糖苷类抗生素可作用于神经末稍上的电化学门控性钙离子通道阻碍神经末梢钙离子内流，使神经末梢内的囊泡无法释放乙酰胆碱从而阻碍了肌细胞的收缩，产生肌无力的症状，如四肢肌肉松弛无力、呼吸困难甚至呼吸停止。给予钙离子制剂后，细胞外钙离子浓度升高可竞争性的拮抗氨基糖苷类药物对钙离子通道的阻碍作用，恢复神经末梢正常的钙离子内流，即可解除肌无力的症状。 【课前讲解】 一、实验目的 1.练习小白鼠腹腔注射方法 2.观察链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用 二、实验动物 ?小白鼠（性别、体重） 三、实验步骤 取大小相近的小白鼠2只，称重并编号，观察正常活动情况、肌张力和呼吸情况。 甲鼠腹腔注射1%氯化钙溶液0.1ml/10g，乙鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。 6~7min后两只小白鼠分别腹腔注射4%硫酸链霉素溶液0.1ml/10g，观察两鼠有何变化。 注意事项 腹腔注射时，注意采取头低位，自左下腹朝头部方向刺入腹腔，注意针头不要刺入太深、太靠上，以免刺破内脏。 【分析讨论】 编号 体重 药物 剂量 活动情况 肌张力 呼吸 甲