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第十章 基因与发育 一、免疫系统发育及免疫球蛋白基因表达 二、果蝇的发育与调控 三、高等植物花发育的基因调控 一、免疫球蛋白基因表达 1.脊椎动物免疫系统 （体液免疫） 2.脊椎动物免疫系统（细胞免疫） MHC： major hiscompatibility complex 主要组织相容性复合体 克隆选择学说 机体内有能产生各种各样抗体的B细胞，外来抗原能激活其中一种或几种B细胞，它们被激活后扩增，产生大量的针对性的抗体（每一个B细胞克隆产生针对一种抗原表位的抗体）。 T细胞的情况也类似，针对外来抗原的T细胞被激活。 抗体的类型 人体内有多于1×107～1×109种结构不同的抗体分子，每一种都有其独特的氨基酸序列和独特的抗原结合部位。 记忆细胞与次级免疫应答 初级免疫应答完成之后，机体会保留一些特殊的携带相应抗体的B细胞和相应受体的T细胞，这些细胞处于成熟细胞和非成熟细胞的过渡状态，它们还没有获得成熟细胞的所有特性。这些细胞称为记忆细胞，它们的寿命很长。当再次遇到相同抗原时，它们能快速地产生次级免疫应答。 抗原 凡能刺激机体引起免疫反应的物质称为抗原（antigen）。抗原可刺激机体产生相应的抗体或致敏淋巴细胞，这种性质称为免疫原性；同时，抗原又可以与相应的抗体或致敏的淋巴细胞发生特异性的结合，这种性质称为反应原性。 抗原必须基本上是异质性物质，还必须是大分子。一般分子量10000的物质，其免疫原性已经很弱，40000时免疫原性较强。人们把只有反应原性但没有免疫原性的物质称为半抗原。半抗原只有与某些大分子偶联后，才具有免疫原性。 抗原决定簇 抗原分子上的特异性化学基团叫做抗原决定簇，它可决定刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特异性，并能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性的反应。 抗原决定簇都必须含有一定的特异的结构。在天然抗原中，构成蛋白质抗原决定簇所含的氨基酸约5个，其中有一个氨基酸不同即可构成不同的抗原。碳水化合物抗原所含的己糖约6个；核酸半抗原中的一个抗原决定簇包括6～8个核苷酸。 （抗原表位） 抗体分子IgG的结构 抗体分子中最主要的IgG是由两条轻链和两条重链组成。每一条链有两个区域，一个是可变区，其序列在不同免疫球蛋白中差异很大；另一个是恒定区，它在一族免疫球蛋白中序列事实上是恒定的。 免疫球蛋白基因的结构 轻链和重链由3个独立的多基因家族编码，其中两个家族编码轻链（κ和λ），一个家族编码重链。对于全部三类多肽链（重链、κ轻链和λ轻链），可变区的多样性由相似的机制产生。这些多肽链的基因分为几种片段。决定轻链的基因家族上有L、V、J、C四类基因片段，L代表前导片段（leader segment），V代表可变片段（variable segment），J代表连接片段（joining segment），C代表恒定片段（constant segment）。决定重链的基因族上共有L、V、D、J、C五类基因片段，其中D代表多样性片段（diversity segment）。 人免疫球蛋白基因的结构 人IgGκ轻链的DNA的组织结构显示，在未分化的细胞中，这个多肽链的编码信息分为三种片段。V片段编码可变区的前95个氨基酸残基，J片段编码可变区剩余的12个残基，C片段编码恒定区。人基因组含有约300个不同的V片段，4个不同的J片段，1个C片段。每一个V片段前面还有一个L片段。 人胚系Ig基因的构成 小鼠免疫球蛋白基因的结构 小鼠的κ、λ和重链的基因家族分别位于第6、12和16号染色体上。小鼠的重链和κ链基因族各有V片段约200个，λ链的V片段有5个；J片段有5个；D片段有12个。随着淋巴细胞的发育成熟，胚原型DNA将发生基因重排而形成表达型DNA。重链基因经重排后成表达型DNA；同样轻链也经重排后产生表达型DNA。这样每一种淋巴细胞能且仅能产生一种抗体。 鼠胚系Ig基因的构成 Ig基因随B细胞发育阶段重排 人IgGκ轻链基因的重排 人IgGκ轻链基因的重排 免疫球蛋白基因重排的机制 重组信号序列（RSS） （recombination signalsequence） RAG1与RAG2：重组激活基因产物 （recombjnation activating gene，RAG） Ig基因各片段之间的反向重复序列 小鼠Igμ重链的基因重排、转录与合成的顺序 小鼠Igμ重链的基因重排、转录与合成的顺序（续） 抗体的同型转换机制1 重组转换 （DNA缺失） 抗体的同型转换机制2 原始转录本的选择性拼接 膜结合抗体与分泌型抗体的转换 免疫球蛋白表达的等位排斥和同型排斥 等位排斥：一个B淋巴细胞只能产生一种抗体。对于重链基因来说，一个染色体上重链基因