第二章 药物作用机理-药理学课件.pptVIP

第一节 药理学概述 药理学(pharmacology)：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。 药理学的研究内容： 药物效应动力学（pharmacodynamics） ：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学，简称药效学。受体作用机制研究等。 药物代谢动力学： (pharmacokinetics)：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。 药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上： 1指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用，减少不良反应。 2开发新药。 3发现老药新用途， 4为其他学科的发展提供实验资料。 第二节 药物的基本作用 一、作用方式和类型 按药物作用部位分类 按用药目的分 从药物作用先后分 药物的作用类型：调节功能，抗病原体及抗肿瘤，补充不足（补充治疗） 二、药物作用的特异性、选择性和两（双）重性 药物作用的双重性 防治作用（治病）不良反应（致病） 预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压 副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等 概念： 剂量（Dose）指一次给药后产生药物治疗作用的数量。 确定剂量的依据： 1、药物的性质性能（理化性质） 2、用药方法（剂型、用药次数等） 3、患者情况 （年龄、体重、性别等） 包括吸收、分布、转化、排泄过程(ADME) 药物的跨膜转运示意图 尿液的碱度对弱酸性（水杨酸）及 弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 小 结 1. 掌握药理学概念和主要研究内容、任务 2. 药物的基本作用方式和类型包括哪些？ 3. 掌握药物作用的特异性、选择性和两重性 4. 掌握药物量效关系概念，量效关系 5. 掌握药物体内过程 6. 掌握药物作用的主要机制：受体学说和主要的非受体学说。 * * （2）效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 （1）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 （3）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 （4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 （6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第四节 机体对药物的作用机制 一、药物的体内过程 二、药物作用的机制 药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程(absorption, distribution, metabolism, and excretion )。 在现代药理学研究中，常把吸收和分布称为处置，而将代谢和排泄称为消除。 药物代谢也称药物的生物转化，而吸收、分布和排泄称为药物的转运。 定量地研究药物体内过程动态规律的科学称为药物代谢动力学，简称药代动力学。 药代动力学研究机体对药物的作用规律，是药理学的内容之一（药理学的另一个内容是药效学，即研究药物对机体作用规律的科学）。 第三节 药物的作用机制 一、药物的体内过程（ADME) （一）药物在体内的转运 （二）药物的吸收 （三）药物的分布和影响因素 （四）药物的代谢 （五）药物的排泄。 第三节 药物的作用机制 一、药物的体内过程 概念：指药物进入体内到排除体外的过程。包括吸收、分布、转化、排泄过程。 药物的体内过程ADME 药物的体内过程ADME 一、药物的体内过程 （一）药物的跨膜转运 1. 被动转运(passive transport) 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：A.不需消耗ATP。 B.只能顺浓度差转运。 1) 简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。 （1）药物的脂/水分配系数（lipid/aqueous partition coefficient)愈大，在脂质层的浓度愈高，跨膜转运速度愈快 （2）解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 （3）非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和