第五章 药物代谢08课件.pptVIP

第五章 药物代谢 学习目标与基本要求 What happens to a drug after its administration ?(“fate of a drug”) Absorption Distribution Metabolism Excretion 第一节 概述 第二节 药物的代谢酶和代谢部位 一、药物代谢酶（ drug-metabolizing enzyme） 微粒体药物代谢酶系 liver 非微粒体酶系 liver, plasma, other tissues 一、药物代谢酶系统 (一） 微粒体药物代谢酶系 存在于肝细胞或其他细胞（小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上 最重要的酶系：肝微粒体混合功能氧化酶系 characteristics ：no specificity; induction or inhibition by enzymes; need for important material (CYP450, NADPH, O2, Mg2+, flavoprotein, non-hem protein) 细胞色素P450 (cytochrome P-450, CYP450) CYP450是微粒体中催化代谢的活性成分，由一系列同工酶组成。 命名原则： 基因家族 亚家族 基因号码 混合功能氧化酶的氧化机制 一、药物代谢酶系统 (二） 非微粒体药物代谢酶系 存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织 通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、水溶性较大的药物由这组酶系代谢 二、药物代谢部位（ Metabolism Locations） 主要部位：肝脏（liver） 其他部位：胃肠道(gastrointestinal tract)、肾(kidney)、皮肤(skin)、血浆(plasma)、肺(lung)、鼻粘膜(nasal mucosa)等 三、首过效应与肝提取率 （一）首过效应（first past effect) 定义：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入人体循环的原形药物减少的现象。 Before the drug reaches the systemic circulation, the drug can be metabolized in the liver or intestine. As a Result, the concentration of drug in the systemic circulation will be reduced. (一）首过效应 避免首过效应：给药途径的选择 Sublingual Administration (硝酸甘油) (一）首过效应 避免首过效应：给药途径的选择 舌下和直肠下部给药 新型给药技术和方法 经皮给药的贴剂 经呼吸道或鼻腔粘膜吸收的气雾剂和粉雾剂 经口腔粘膜吸收的口腔粘附片 二、肝提取率（extraction ratio, ER) 定义：在肝细胞内随胆汁排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例。 Fraction of dose entering liver from blood which is irreversibly eliminated (metabolised) during one pass through the liver 公式： (三）肝清除率（Hepatic clearance,CLH ) 定义：指单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除掉。 第三节 药物代谢反应的类型 Oxidation Reduction Add a hydrogen or remove oxygen azo (-N=N-) or nitro groups (-NO2) ----- amines (-NH2) Hydrolysis  Addition of water with breakdown of molecule. In blood plasma (esterases) and liver Esters --- alcohol and acid Amides to amine and acid Conjugation  Conjugation reaction