肾上腺皮质激素与性激素课件.pptVIP

第十章　甾体激素类药物的分析The Analysis of Steroid Hormon Drug 张蕾 中药分析教研室 基本结构：环戊烷骈多氢菲 第一节　基本结构和分类 一、母核 环上双键的表示方法：?双键位置 ?4 ?1,4 ?5 ?5(10) 二、分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物 Δ4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应 C17位有α-酮醇基：还原性 11 C11位有-OH或=O 母核含有21个C 代表药物： 可的松 氢化可的松 人工合成药物： 地塞米松 氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入?-F，16位上引入?-CH3 在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键 1 2 氢化泼尼松 1 2 9 16 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 人工合成品：1、2位间有双键，6?位，9?位引入卤素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 2．雄性激素及蛋白同化激素 睾丸素的衍生物 结构特点： (1)母核含有19个C (2)A环的?4-3-酮 (3)17位羟基\甲基\酯 蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基 代表药物： 甲基睾丸素 丙酸睾丸素 苯丙酸诺龙 3．孕激素 黄体酮 结构特点： (1)含有21个C (2)A环的?4-3-酮 (3)17位甲酮基 与亚硝基铁氰化钠反应 4．雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物 (1)母核含有18个C (2)A环：苯环，3位Ar-OH 10位无甲基 (3)17位：羟基、乙炔基 结构特点： 口服避孕药 异炔诺酮 小结 第二节　鉴别试验 一、化学鉴别法 (一)母核反应 (二)官能团的反应 1、C17 – α – 醇酮基 强还原性 TTC——氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑－RT) BT——蓝四氮唑 呈色反应 C3–酮基和C20–酮基: ＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼 异烟腙（黄色） 黄体酮 异烟双腙（黄色） 3. 甲酮基 孕激素特征反应。 活泼次甲基反应（Zimmermann 反应） 羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。 羰 基 C3、C11、C20 次甲基 C2、C12、C21 羰 基 C17 次甲基 C16 可的松 雌酮 2 12 21 17 16 4. 酚羟基 5. 乙炔基 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 6. 有机卤素 茜素氟蓝—硝酸亚铈 HNO3—AgNO3 AgCl↓ 呈色 茜素氟蓝 蓝紫色 F- 香 7. 水解产物的反应 特臭 特臭 （二）制备衍生物测定熔点 （三）紫外分光光度法 （四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC 第三节　特殊杂质检查 有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 （2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇(9 : 1)制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇(9 : 1)稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。 1 2 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。 醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体 二、硒 1、来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 剧毒 2、原理 3、方法 对照品溶液的制备：