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药物代谢动力学 Pharmacokinetics Definition 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物分子的跨膜转运 第三章 Drug Transport 一、药物通过细胞膜的方式： 1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，转运速度与浓度差成正比 不耗能（ATP） 无饱和性与竞争性 影响因素多 主要是PH 结论（※※ ） 酸性药 在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 碱性药 在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过 2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道 受流体静压或渗透压的影响 3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运 如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能 4．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等 特点： 逆浓度梯度 耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 End of 2nd session 5. 膜动转运 胞饮 胞吐 二、药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion 第三章 1．吸收 (Absorption) 从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程 1.2 影响吸收的因素Factors modulating drug absorption A. 药物因素 B. 生物学因素（临床医生应该注意的） C. 首关效应 （1）、物理化学因素 （2）、剂型、剂量 （3）、给药途径 （4）、给药时间 （5）、生物利用度 (1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物 (4) 环境（吸收部位）的血液循环 (5) 血浆蛋白结合率 ----应重点掌握此概念 ※※ 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 首过消除 (First pass eliminaiton) 口服给药时,药物被肝脏和(或)肠黏膜破坏 进入血循环的量减少的现象 2. 分布 (Distribution) 药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位） 分布——平衡——再分布——再平衡 影响分布的因素 药物理化性质（脂溶性、PKa） 局部 pH、血流量和组织大小 与组织亲和力 组织通透性、毛细血管通透性 血浆蛋白结合率 组织屏障 Factors modulating drug distribution: 血浆蛋白结合(Plasma protein binding) 可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关。 DP不能通过细胞膜，影响分布 非特异性（Nonspecific ） 可饱和性（Saturable） 竞争性 (competitive） A 药：90% 80% 竞争血浆蛋白结合 药物之间的竞争 药物与代谢物之间竞争 肝、肾功能不全时，P减少 3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）： 3、1 部位：主要在肝脏。 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应 3、2 肝药酶 活性受许多因素影响 ? 年龄 ? 营养 ? 肝脏功能 ? 药物 ※※※※※ 药酶诱导 (Induction)： 使酶的活性增强、数量增加。 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等 可导致自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制 (Inhibition)： 使酶的活性降低、数量减少。 西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 可导致药效增强或药物中毒 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 4、1途径 尿液PH 竞争性抑制分泌通道（主动分泌）