丙型肝炎实验诊断研究进展要点.ppt

丙型肝炎实验诊断研究进展山东省临床检验中心卢志明 1、有包膜,属黄病毒科，丙型肝炎属。 2、单股正链 RNA (9.6 kb) 3、T?: ?2.7 小时 4、每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒 Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52. 丙型肝炎病毒 从非甲非乙型肝炎到丙型肝炎: 1968-1974年间,HAV、HBV诊断方法相继建立,人们发现还有一种引起输血后肝炎的致病因子. 1974年纽约的Pince对204例术后病人随访,6个月51人(25%)发生了输血后肝炎,仅12人与HBV有关.CMV显然不是输血后肝炎的原因. 1989年9月在东京会议上命名此种病毒为丙型肝炎病毒(HCV),由此引发的肝炎称之为丙型肝炎(HC). HCV的病毒命名 HCV为单股正链RNA病毒 5`NC区、3`NC区为非编码区 5`NC与3`NC间分结构编码区：C区、E1、E2；非结构编码区：NS1~5 5`NC区最保守，C区较保守，E2／NS1有高变区（HVR1） HCV基因组结构 表 HCV表达蛋白的特性和功能 基 因 氨基酸数目 抗 原 功 能 C E1 E2 NS2 NS3 NS4a NS4b NS5a NS5b 191 192 327 316 631 54 261 448 591 C22-3 Gp33 Gp70 G33c C100 NS5 核壳蛋白,高度保守 糖膜蛋白,在不同基因中高度变异 糖膜蛋白,在不同基因中高度变异 金属蛋白酶 蛋白酶和螺旋酶 不清楚 不清楚 复制酶 RNA依赖的RNA聚合酶 全球丙肝的流行情况 1、WHO的资料表明,全世界已有约1.7亿丙型肝炎病毒感染者。 2、急性HCV感染者中8O-90％可发展为慢性肝炎,其中约20-30％会缓慢进展为肝硬化。1-5％发展为肝癌。 3、HCV主要经血液和血液制品传播。 至今还没有预防丙型肝炎的疫苗问世,治疗效果不是十分理想。因此,建立一种针对HCV的具有高灵敏度、特异性和稳定性的检测方法，对于防止HCV传播、HCV感染的早期诊断和治疗具有重要意义。 我国丙型肝炎流行情况 一般人群抗-HCV流行率: 3.2% 估计HCV感染人数: 3 800万 ( 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 ) 目前经过血源的管理，丙肝发病率应当有所下降， 但有大量病人未被发现和治疗 3%( 14 省) 2～3%( 11 省) 2%( 6 省) 我国各省市自治区HCV抗体 流行率 新疆 西藏 四川 贵州 海南 广东 广西 云南 河南 江苏 安徽 湖北 台湾 福建 江西 湖南 宁夏 山西 陕西 辽宁 上海 天津 黑龙江 山东 青海 甘肃 北京 河北 浙江 吉林 内蒙古 重庆 ( 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 ) 我国HCV基因型调查 1、HCV 1b型是主要的基因型，其检出率达83.17％。 2、HCV 2型检出率低，占6.86％；其余为1b、2、4b型的混合型。 3、HCV 1b检出率在30岁、30～49岁、50岁组分别为77.77％、83.92％、90.90％。 4、HCV 1b在女性感染的比率较高（93.61％），男性为75％，差异有极显著的统计意义(p0.01)。 5、HCV 1b型在感染时间10年和10年病人中的检出率分别为100％和80.43％（p0.01） 。 HCV 感染：中国 HCV 基因型的地理分布 20% 痊愈 HCV感染的自然史 80% 持续感染 30% 稳定，慢性，无进展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35 肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡 30% 呈严重进展 100 位 HCV 急性感染 40% 有不同程度进展 丙型肝炎病毒(HCV)感染危害性不容忽视 全球性流行 —— 3% (1.7 亿) 慢性化的危险性 —— 60%–85% 临床诊断病例 —— 30% 肝硬化的危险性 —— 在感染后20年内达 10% 在感染后30年内达20% 肝硬化患者中肝细胞癌 —— 1%–4%/年 (美国)的发生率