补体小讲座要点.ppt

补 体complement 第二小组 一、概 述 补 体（complement）：存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，包括30余种成分，称为补体系统。 理化特性及生成部位 1. 多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.各补体成分的分子量及血清含量不一，C3含量最高； 3. 均对热敏感，56℃ 30分钟即可灭活； 4. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 antigen (bacteria) antiserum to the bacterium normal human/Guinea pig serum results fresh 56°C, 30min fresh agglutination lysis Vibrio cholerae + + + Vibrio cholerae + + - Vibrio cholerae + + + + Bordet: 霍乱弧菌溶菌试验 新鲜血清中存在的成分能够辅助抗体介导的溶菌作用 （二）补体系统的组成 1.补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。 2.调节蛋白：备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。 3.补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 补体系统的激活 补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。 经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。 旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。 MBL途径:由MBL结合至细菌启动。 (一)经典激活途径（classical pathway） 1. 识别阶段: C1(C1q)与IC中I分子的补体结合位点结合，至C1（蛋白酶）形成 C1qrs IC --→ C1s 2. 活化阶段： C1s作用于后续成分,至形成C3转化酶和C5转化酶。 C4 ---→ C4a + C4b C2 --→ C2a + C2b ↑ C1s ↓ ↓ ↑ C3 -----→ C3b + C3a 3.膜攻击阶段 C5转化酶→裂解C5→系列的连接反应→形成C5b-C9膜攻击复合物（membrane attack complex MAC）→损伤靶细胞膜→细胞崩解 C4b2b3bC5──→C5a+C5b↓C6、C7、C8、C9 ───→ C5b6789(MAC) C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs 终末途径 Flash （二）MBL（mannan-binding lection）途径 该途径与经典途径的过程基本类似，但激活物质（MBL）不同； MASP与活化的C1q具有同样生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。 MBL ＋ 病原体甘露糖残基 ＋丝氨酸蛋白酶 --------------→ ↑ MASP ↓ C4 --→C4a + C4b C2 --→C2a + C2b ↓ --→ C4b2b(C3转化酶) ↑ Flash (三)旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程。 激活物质主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等，为补体激活提供接触面。 经典途径 或自发产生 -→ C3b D因子 B因子 Ba C3bBb 备解素（P） ↓ --→ C3bBbP (旁路途径--→ C3转化酶) C3 C3b C3a C3bnBb (旁路途径C5转化酶） 放大机制 Flash 旁路途径的特点 识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过系列的连接反应，形成C5b-C9膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC），最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。 C4b2b3b C5-------→ C5a + C5b C3bnBb ↓C6、C7、C8、C9 ----------------→C5b6789(MAC) 补体的生物学功能 （一）溶菌和细胞溶解效应 补体系统通过经典途径