中药制剂中各类化学成分要点.pptVIP

第四章中药制剂中各类化学成分分析;第一节 生物碱类成分分析;一、 生物碱类成分的主要性质及分析特征 1、结构特征 生物碱大多由C、H、N、O元素组成，极少数分子中尚含有其他元素；大多结构复杂，结构类型较多. 结构中的氮原子有多种形式：脂氮、芳氮；季胺、叔胺、仲胺及伯胺；游离状态和与酸结合状态；还有以氮氧配位键形式存在的。 此外，结构中除烷烃、羟基取代外还有羧基、酚羟基等酸性官能团及酯键的取代。 ;2、理化性质 （1）物理性状 多数生物碱为结晶型固体，少数为无定型粉末，还有一些小分子生物碱为液体，例如槟榔碱、菸碱等；液体状的生物碱及个别小分子生物碱尚有挥发性甚至升华性，如麻黄碱具有挥发性、咖啡因具有升华性等。 一般生物碱为无色或白色，但结构中具有较长共轭体系，并有助色团的，可显不同颜色。 生物碱结构中如有手性碳原子或为手性分子的具有旋光性，并大多与生物碱的生理活性有关，通常左旋体比右旋体生理活性强。 ;（2） 溶解性 由于生物碱结构复杂，生物碱的溶解性也是多样化。 大多数生物碱成分极性较小，游离状态下难溶于水， 易溶氯仿、乙醚、乙醇、丙酮及苯等有机溶剂， 与酸结合生成生物碱盐后水溶性增加，但与生物碱结合的酸不同，生成的盐水溶性也有差异，一般含氧无机酸及小分子有机酸的生物碱盐水溶性较大。;季铵型生物碱、有氮氧配位键的生物碱易溶于水， 液体生物碱及一些小分子固体生物碱则既溶于水也可溶于有机溶剂。 含有酸性官能团或酯键的生物碱还可溶于一些碱液或热苛性碱液。 ;（3） 沉淀反应 大多数生物碱在酸性水溶液中可以与某些试剂生成不溶于水的复盐或分子复合物，这些试剂称生物碱沉淀试剂。 生物碱的沉淀试剂根据其组成有碘化物复盐、重金属盐和大分子酸三大类。 生物碱的沉淀反应可以检查中药制剂中生物碱的存在，当某些沉淀试剂与生物碱生成的沉淀组成恒定时，还可以用于中药制剂中生物碱成分的含量测定。 ;（4）显色反应 生物碱与一些浓无机酸为主的试剂反应产生不同的颜色，这些呈色反应多用于检识和区别纯品生物碱，而较少用于中药制剂中生物碱成分的分析。 生物碱在一定pH条件下可与一些酸性染料（多为磺酸肽类）生成有色络合物，可被氯仿等有机溶剂定量提出. 还有些结构中具有酯键的酯碱如乌头碱等可与异羟肟酸铁试剂反应产生紫红色，这些特点可用于中药制剂中生物碱成分的分析。; （5）碱性 大多数生物碱呈碱性反应，能使红色石蕊试纸变蓝。生物碱之所以能显碱性，是因为它们分子中氮原子上的孤电子对对质子有一定程度的亲和力，因而表现出碱性。 （6）紫外光谱特征 结构中具有共轭体系的生物碱均有紫外吸收，其中包括结构母核即为共轭体系的和只有部分结构为共轭系统的。 紫外光谱的吸收峰位置除与其他化合物一样与共轭系统中助色团的种类、位置、数量有关外，需要特别指出的是，结构中的氮原子与发色团直接连接或参与发色团的生物碱，其吸收峰位置还与测定时溶剂的pH有关。 ;二、生物碱类成分分析方法;（2）单体生物碱的含量测定 ①薄层色谱法 此法简便、快捷。选用的吸附剂、展开剂及显色方法与鉴别严格，但比鉴别严格。 ②高效液相色谱法 可用液-液分配色谱法、液-固吸附色谱法以及离子交换色谱法。 ③气相色谱法;2、中药中生物碱分析 （1）总碱分析 ①定性鉴别 由于中药制剂中成分复杂，有些成分如蛋白质、多肽和鞣质等也可与试剂生成沉淀而造成假阳性结果，因此，制备样品供试液时必须净化处理，除去干扰成分，方能用沉淀反应进行中药制剂中生物碱类成分的鉴别. ②总生物碱的含量测定 化学分析法 化学分析法包括重量分析法和容量分析法。目前主要使用酸碱滴定法。 ; 强碱滴定生物碱盐时,在70%-90%的乙醇介质中终点比在水中明显,因此常将生物碱盐溶于90%乙醇,再用标准碱乙醇液滴定. 酸碱滴定法指示反应终点可用指示剂和各种电位法。 分光光度法 目前多用单波长光度法，测定波长可选用待测生物碱成分本身的吸收波长，也可加入某些试剂如亚硝酸钠试剂、雷氏盐试剂及酸性染料等反应显色后用可见光波测定。 常用方法：直接测定、离子对萃取比色法 ;直接测定 不经过化学反应,利用生物碱物质自身的光吸收直接进行比色测定的方法; 一般用于药味较少、干扰不大的中药制剂中总生物碱的含量测定; 离子对萃取比色法 酸性染料比色法 应用本法的关键在于介质的pH、酸性染料的种类和有机溶剂的选择; 常用的酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚兰（BTB）和溴甲酚绿等； PH的选择要根据染料的性质及生物碱的碱性(pKa)