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新版GMP对微生物的要求 中国医药行业协会 网址： 中国GMP 2011 EU GMP 附录1 WHO GMP 附录4 中国GMP 和WHO一致 WHO GMP的主要内容来源于EU附录1 中国GMP与EU、WHO接近。 美国联邦标准209E 级别 0?5μm 5μm 单位体积 单位体积 国际 英制 (m3) (ft3) (m3) (ft3) M3.5 100 3530 100 … … M4 1000 283 … … M4.5 1000 35300 1000 247 7.00 M5 100000 2830 618 17.5 M5.5 10000 353000 10000 2470 70.0 M6 1000000 28300 6180 175 M6.5 100000 3553000 100000 24700 700 M7283000 61800 1750 洁净度级别的标准（欧盟） 洁净度 级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2930 3520000 29000 D级 3520000 29300 不作规定 不作规定 洁净度级别的标准（GMP2011版） 洁净度 级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 洁净区微生物限度标准 （欧盟） 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 洁净区微生物监测的动态标准 （GMP2011版） 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 环境监测频率： A级环境要求在线监测 B级环境监测频率可以降低 C级、D级环境建议按照风险程度监测 环境监测频率： A级 5μm粒子的限度从1变更为20。 A级 5μm粒子ISO 4.8级，安照ISO14644-1计算后 得到18.45个/m3 ，B级5μm粒子ISO 5级。 - 检测设备的误差 - 外界干扰因素 - FDA不测试5μm粒子 “B级”洁净环境 1、终端过滤器 2、房间和设备容易清洁 3、工艺过程和人员行为受控 4、足够的换气次数 “静态”百级， “动态”万级”。 “B级”与“C级”的异同 相同点 1、洁净室结构相同 2、都有终端HEPA 3、回风利用率低 4、与相邻低级别房间压差相同 5、依靠气锁维持压差 不同点 1、B级换气次数更多 2、B级人员服装要求更高 3、B级单位人员数量更少 4、B级环境清洁和维持的规格更高 1、洁净区人数：4-6人/m2 2、新风量：10-30% 3、人均新风量：40m3/h 换气次数/自净时间 FDA：自净时间 EU/WHO/ISPE：换气次数（每小时） 从“动态”恢复到“静态”的洁净水平的时间。 通常在15-20分钟。 以上仅适用于非单向流B、C、D级环境。 动态 静态 恢复期：15-20分钟 自净曲线理论： 自净时间验证： 表明洁净室暴露于高浓度的尘埃粒子（烟雾或气溶胶）后，在规定的时间内恢复到指定洁净级别水平的能力。 关注点： 回风口测试洁净室的静态粒子浓度。 进风口发烟，测试洁净室内污染粒子浓度。 回风口测试经过自净的室内粒子浓度。 “动态”测试： 1、A级和B级洁净区悬浮粒子的测试方法 由“静态”改为“动态”。 2、A级洁净区，悬浮粒子每个采样点的采 样量不得少于1立方米。 3、洁净区沉降菌、浮游菌的测试方法由 “静态”改为“动态”。 高风险区洁净要求：气流形态 洁净室内气流组织的形式是在工业净化领域最基本要求之一。 新GMP的要求： 1、洁净室验证和测试气流形态。 2、关注点：室内气体分布、温度分布、送