达比加群临床应用建议分解.pptx

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者 卒中预防的临床应用建议 达比加群酯概述RE-LY研究 房颤卒中的特点和治疗现状 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理 左颈总动脉 右颈总动脉 血栓堵塞大脑血流 栓子 血栓（血凝块） 左心房） 右颈内动脉 影响大脑血供 房颤相关卒中的病理机制 1、/health/health-topics/topics/af/signs 房颤相关缺血性卒中的特点 (大)栓子堵塞了较大的脑动脉→ →栓塞面积更大 房颤相关缺血性卒中的患者年龄更大，合并疾病更多 突然栓塞→ →无法形成侧枝循环 致死率高 致残率高 复发率高 * 已控制的房颤是指国际标准化比值（INR）维持在2.0-3.0范围内。 2. Xu G, et al. Cerebrovasc Dis 2007;23:117–120 3.7倍 1.4倍 南京卒中登记项目 未控制的房颤卒中复发风险为无房颤患者的3.7倍 房颤相关卒中的致残风险较无房颤患者增高74% McGrath ER, et al. Neurology. 2013;81(9):825-32. *严重残疾：mRankin评分为4–5分 74% (n=7774) (n=2754) OR:1.74 95% CI 1.57–1.93 P 0.0001 P 0.0001 (n=2,185) (n=10,501) 房颤相关卒中的致死率较非房颤患者升高近1倍 Saposnik G, et al. Stroke. 2013; 44(1): 99-104 119% 90% 阿司匹林预防房颤相关卒中的疗效有限 5、Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. 误差范围 = 95% 置信区间; ?所有卒中（缺血性和出血性）的相对危险度下降 (RRR) 华法林更优 安慰剂更优 华法林降低房颤患者的卒中风险达64% 5、Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. 达比加群酯概述RE-LY研究 房颤卒中的特点和治疗现状 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理 达比加群酯：全新的直接凝血酶抑制剂 达比加群 达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂（DTI）,以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)而发挥强效抗血栓作用 这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物，具有里程碑意义 达比加群酯口服给药后，迅速在胃和小肠被吸收，并通过非特异性酶的蛋白水解作用变成活性产物—达比加群而发挥药理作用 达比加群酯药物特点 PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉血栓栓塞 达比加群酯 RE-LY ?研究设计 1. Ezekowitz MD, et al. Am Heart J. 2009; 157: 805–10. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 达比加群 110 mg bid n=6015 华法林 1 mg, 3 mg, 5 mg (INR 2.0–3.0) n=6022 达比加群 150 mg bid n=6076 非瓣膜性房颤患者 伴有至少一项额外的危险因素* 主要终点：卒中或全身性栓塞 中位随访时间：2年 (最短为1年，最多为3年) 危险因素: 1. 有卒中, TIA或全身性栓塞病史 2.左心室射血分数40% 3. 伴有症状的心力衰竭NYHA II级或以上 4. ≥75岁 5. ≥65岁且伴有以下附加高危因素中的一种: 糖尿病, 冠心病或高血压 泰毕全? 150 mg较华法林降低卒中或全身性栓塞风险达35% bid= 每日两次; NI = 非劣效性; RR = 相对危险度; RRR =相对危险降幅; Sup = 优效性 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 年 0.01 0.02 0.03 0.05 0.04 累积危险比 0.00 华法林 泰毕全? 110 mg bid 泰毕全? 150 mg bid RR 0.90 (95% CI: 0.74–1.10) P0.001 (NI) P=0.29 (Sup) RR 0.65 (95% CI: 0.52–0.81) P0.001 (NI) P0.001 (Sup) 1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010