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第十一章
T细胞介导的细胞免疫应答
概 述
1. 免疫应答:
抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。
免疫应答过程分三个阶段:
抗原识别
免疫细胞活化
免疫效应
2. 免疫应答类型:
(1)根据来源:
天然性免疫 --- 生来就有
适应性免疫 --- 后天获得
(2)根据效应机理:
体液免疫 --- B细胞活化产生特异性
抗体发挥免疫效应;
细胞免疫 --- 特异性T细胞活化发挥
免疫效应。
(3)根据效应结果:
生理性免疫应答
--- 清除有害物(如:病原微生物及其
产物,恶变细胞等),保持内环境
稳定。
病理性免疫应答
--- 引起组织损伤或功能障碍,如:
超敏反应;自身免疫病。
3. 免疫应答的基本特征:
(1)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。
(2)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。
(3)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。
4. 免疫应答的发生部位 —— 外周免疫器官
皮肤 ? 淋巴循环 ? 淋巴结
抗原 ? 静脉 ? 脾
口服或吸入 ? 粘膜局部 ? 粘膜下
淋巴细胞
小胶质细胞 ? 脑
T细胞介导的细胞免疫应答:
指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
初始T细胞(naive T cell):已发育成熟,但尚
未同抗原相遇的T
细胞。
效应T细胞:初始T细胞识别抗原后,分化成为能
清除抗原物质的T细胞。
一、抗原识别阶段
T细胞识别的抗原
----识别APC递呈的抗原肽
胞内感染微生物(病毒、结核杆菌、麻风杆菌)
原虫
肿瘤抗原
同种异体移植物
激活T细胞的APC
DC激活未致敏的T细胞
记忆B细胞或未致敏B细胞可激活记忆T细胞
M?
黏附分子在T细胞识别抗原中的作用
T细胞与APC的非特异性结合
TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
免疫突触
成功
失败
分离
免疫突触(immunological synapses)
T细胞与APC相互作用过程中,由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构
中心:TCR--肽-MHC复合物
内层:B7--CD28;CD58--CD2
外围:IFA-1—ICAM-1;CD45等
免疫突触的平面模式图
T细胞识别抗原的MHC限制性
TCR识别结合Ag肽-MHC分子复合物
CD4识别结合MHCⅡ类分子
CD8识别结合MHCⅠ类分子
(一)对 MHC I类分子递呈抗原的识别
--- 内源性抗原的递呈过程:
指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与MHC I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+ T细胞识别的过程。
(二)对MHC II类分子递呈抗原的识别
—— 外源性抗原的递呈过程:
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与MHCII类分子结合,运送到细胞表面,供CD4 T细胞识别的过程。
二、活化、增殖、分化阶段
活化
CD4+T细胞——双信号
CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助
增殖
IL-2/IL-2R——克隆性增殖
分化
CD4+T细胞——Th1和Th2
CD8+T细胞——CTL
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
1、活化(act
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