《天然药物化学I教学课件》天然药化_绪论.ppt

天 然 药 物 化 学 Add.: 化学南楼205室M.P.: 昌 军 副研究员 内 容 提 纲 天然药物化学的学科内容 天然药物化学研究的主要方法和手段 本学科的重点知识和内容 一．天 然 药 物 1. 什么是天然药物 天然药物是指来源于植物、动物和微生物的药物 粗品：如中药饮片、动物器官、微生物发酵物 提取物：如中药浸膏 一定纯度的化合物：吗啡、青霉素、紫杉醇等 多数天然药物目前仍以粗品或提取物为主，化学组成十分复杂。一旦纯化为化合物往往不再从天然来源获得，而是通过化学合成、半合成的方法制备 2．天然药物的历史 ① 民间发现 中国、印度、埃及、希腊、美洲印地安人、澳洲土著民族等都有大量有关天然药物的记载和传说。如我国明代李时珍编著的《本草纲目》收载药物1892种，复方11096个，可谓中国古代的医学百科全书 ② 科学研究发现 如抗菌素（青霉素）、避孕药、抗肿瘤药等 3. 天然药物的现状 ① 天然药物在医药市场上仍然占有很大比重 天然药物包括它的衍生产品仍然占药品市场的40%左右，在发展中国家比率要更高一些 ② 对天然药物的重新重视 近年来由于人们更加关注保健和生命质量，而化学合成药物的某些不良反应引起广泛关注，所以崇尚“回归大自然”，相信全天然的“绿色产品”，已经成为一种潮流 ③ 天然资源的综合利用 每一种植物、动物和微生物中初级代谢物质和次级代谢产物都是成千上万的，它本身就是一个化学库。这些化学成分可以综合开发，在工业、农业和医药方面都可以被利用 甲壳素的构造和稳定性与纤维素类似，可以制成织物，也可以制成医用缝线，还是一种很好的沉淀材料，降脂、降压作用，也可以成为保健品和制药工业的原料 甲壳素（聚N一乙酰葡萄糖胺，chitin），存在于自然界中的低等植物菌类、藻类的细胞，甲壳动物虾、蟹、昆虫的外壳，高等植物的细胞壁等，其量不低于丰富的纤维素，是除纤维素以 外的又一大类重要多糖。据估计自然界中，甲壳质每年生物合成的量多达1000亿吨 葡萄糖胺 4. 天然药物的局限性和再次开发的迫切性 a. 传统药物需要去伪存真，弃粗存精 b. 多数天然药物尚未进行系统化学成分和药理活性研究。近年来不断出现的中药不良反应说明天然药物也非绝对安全。如某些中药成药中含马兜铃属植物，其中的马兜铃酸（aristolochic acid）会引起严重的肾脏毒性 c．质量不稳定，剂型不合适，使用不方便 d．随着社会和科学的进步，对中药也提出了现代化的方向GAP、GLP、GMP、GCP、GSP（即科学地规范栽培、研究、临床、制造和销售的全过程） e. 其中最基础的研究是阐明有效成分的化学结构和作用机理 二．天然药物化学 1. 天然药物化学涉及的内容 天然药物化学涉及的内容主要是“化学”，其内容和方法其实与天然产物化学（Chemistry of Natural Products）有关。天然药物化学涉及的主要内容包括： ① 化学成分的分离纯化 ② 化学成分的结构测定 ③ 化学成分的活性研究 ④ 天然资源的再寻找 ⑤ 化学成分的结构改造和全合成 ⑥ 生物合成途径的探索和仿生合成 本课程将以化学结构为主线，选择药用价值大，有代表性的结构类别，例如生物碱、糖类、黄酮和萜类等 了解天然药物中的代表性活性成分，掌握其提取、 分离、鉴定方法 了解天然药物开发的一些过程 培养对天然药物研究的兴趣 2. 天然药物化学的研究方法 ① 分离纯化技术 a．溶剂萃取 b．各种层析技术（LC、TLC、HPLC、GC） c．其它分离技术（电泳、电渗析、超滤、超临界萃取） d. 结晶技术（如蛋白质结晶培养） ② 化学结构测定 a. 波谱技术（UV、IR、NMR、MS、ORD、CD） b. 化学反应 ③ 活性测试方法 根据试验活性的要求，选择合适的药理模型。由于天然化学成分大多含量很低，得到很困难，一般首先选择灵敏、选择性高的活性测试方法，如酶、受体、细胞等试验 ④ 有机合成技术 3. 天然药物化学要求掌握的重点 ① 常用分离纯化方法的基本原理和应用特点 ②?主要的天然产物结构类别及其理化特性 ③?鉴定化学结构的初步波谱解析知识（UV、IR、NMR、MS）(选修光谱解析) ④ 常用结构改造的方法 4. 天然药物化学知识的应用范围 ① 医药领域： 中药的现代化研究和品质控制 制药工业中的纯化工艺研究 从天然资源中开发新药，特别是寻找先导化合物 ② 食品工业： 食品的质量控制和保健食品的开发，前者指人类必须的40种营养素（糖、蛋白