29肾上腺皮质激素类药物精编.pptVIP

第35章 肾上腺皮质激素类药物 药理教研室 马松涛 概述 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物 肾上腺皮质激素的生理来源 球状带15%: 盐皮质激素: 醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone 束状带78%: 糖皮质激素: 氢化可的松、 可的松 g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 网状带7%: 性激素 sex hormones 髓质: 释放肾上腺素 肾上腺皮质激素 构效关系 A B C O OH 20 c o 21 CH2OH R 3 4 5 17 11 化学结构与构效关系 18 1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 结构特点 第一节 糖皮质激素glucocorticoid 氢化可的松、地塞米松 【药理作用】广泛而复杂 在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。 超生理剂量的糖皮质激素有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量糖皮质激素会对机体造成许多不良反应，这是由于糖皮质激素对机体物质代谢的影响造成的。 短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强） 临床常用的糖皮质激素类药物 【药理作用】 【生理效应与对物质代谢的影响】 （1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖 （2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 （3）脂肪代谢 促分解，抑合成,重新向心分布 （4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿 （5）核酸代谢:诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 (6)对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激 2、允许作用 定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激 药理作用 3、抗炎作用：强大 特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合 抗炎作用机制 基因效应 GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(＋GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少 mRNA (-) GC GR GC-GR AP-1 细胞因子 合成 炎症 -GRE hsp90 活化 +GRE mRNA (+) 脂皮素1(+) PLA2(-) 炎症 抗炎机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2(磷脂酶A2 ) ，抑制AA(花生四烯酸)代谢及LT、PG生成（与NSAID的作用靶点不同） ②抑制NO合成酶和COX-2的表达 2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF? IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响效应的发挥 抗炎作用 炎症早期：可减轻的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状； 炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。 1.非特异性，对各种原因（生物、物理、化学）引起的炎症均有效 2.作用强，对急、慢性及炎症各期均有抑制作用；抗炎不抗菌 特点： 4.免疫抑制和抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 作用机制 (1) 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理； (2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少； (3) 诱导淋巴细胞凋亡。