苁蓉精水提物通过JAK2-STAT3减轻MPP+诱导的MES23.5神经细胞凋亡课题.ppt

苁蓉精水提物通过JAK2/STAT3减轻MPP+诱导的MES23.5神经细胞凋亡 Congrong Jing aqueous extract alleviate MES23.5 neuronal apoptosis induced by MPP+ through JAK2/STAT3 signaling pathway 叶水芬，范雯，魏维，蔡晶 福建中医药大学 福建福州 350122 主要内容 研究背景 研究目的 资料与方法 结果 结论 1 2 2 4 1 3 5 研究背景 ---帕金森病（Parkinson Disease, PD) 帕金森病（Parkinson Disease, PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病，在65岁以上的人群中发生率约为1.7%。 临床表现：静止性震颤，行动迟缓，肌张力增高和姿势异常。 主要病理特征:中脑黑质多巴胺能神经元的进行性选择性死亡丢失及多巴胺能神经细胞内路易小体的形成。只有当黑质多巴胺能神经元数目减少50％以上，纹状体多巴胺递质含量减少80％以上，临床上才会出现帕金森病的症状。 机制不确切：与年龄老化、环境因素、遗传因素、氧化应激和自由基生成、线粒体功能紊乱、兴奋性中毒、钙的细胞毒作用、炎症反应、细胞凋亡等因素有关。 1、早期许多研究为PD及其相关疾病的神经元凋亡提供了确凿的证据。 2、大量研究证明，细胞凋亡的发生与Bcl-2/Bax这一对凋亡调控基 因的表达水平密切相关。 3、Bcl-2和Bax的表达受到JAK/STAT通路的调控，尤其是 JAK2/STAT3通路的调控。 研究背景 研究背景 ---苁蓉精方 苁蓉精方各单味中药的研究 ： （1）能保持神经细胞的基本结构，增加PD模型小鼠黑质纹状体中TH、多巴胺的含量，并且具有对抗多巴胺能神经元的凋亡的作用优势。 （2）上调PD模型小鼠脑黑质纹状体中NGF、BDNF 、GDNF的含量，可以有效的减少神经细胞的凋亡，提示苁蓉精方对神经细胞具有保护作用。 （3）可提高PD模型小鼠的STAT3的表达，同时对STAT1、STAT5、STAT6均有影响。 苁蓉精方的研究： （1）能上调多巴胺能神经细胞HO-1、CAT、GPx-1、GSH等抗氧化酶的基因水平，并增强抗氧化酶的表达，从而减轻H2O2诱导的MES23.5细胞的氧化损伤。 Jing Cai(蔡晶), Yun Tian, Ruhui Lin, Xuzheng Chen, Zhizhen Liu, Jindong Xie. Protective effects of kidney-tonifying Chinese herbal preparation on substantia nigra neurons in a mouse model of Parkinson’s disease [J]. Neural Regen Res,2012,7(6):413-420 田 允，蔡 晶，陈旭征，林如辉，刘志臻，赵锦燕. 补肾中药对帕金森病模型小鼠黑质-纹状体神经元的保护作用[J]. 中国老年学杂志,2011,31（3）:440-443 田允，宋文婷，徐立，周凡，蔡晶. 补肾中药对帕金森病模型小鼠黑质-纹状体多巴胺的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2011,17（1）：134-137,141 田 允，宋文婷，徐 立，蔡 晶. 在体观测补肾中药对帕金森病模型小鼠纹状体多巴胺含量的影响[J]. 福建中医学院学报，2011,21（1）：17-20 Shaogang Lin, Shuifen Ye, Jinmu Huang, et al. How do Chinese medicines that tonify the kidney inhibit dopaminergic neuron apoptosis?[J].neural regeneration research, 2013,8(10):2820-2827. 许艺惠。补肾复方对MES23.5神经细胞氧化损伤后抗氧化酶的影响[Z].13-17. 研究目的 观察补肾复方苁蓉精水提物对MPP+诱导MES23.5多巴胺能神经细胞凋亡的影响并探讨可能的作用机制。 资料与方法 分析数据，统计结果，得出结论 技术路线 结 果 不同时间和浓度的MPP+对细胞存活率旳影响 MPP+浓度在12.5-800μmol/L内MES23.5多巴胺能神经细胞的存活率显著下降且呈现剂量、时间依赖关系，表现出明显的细胞毒性。其中100μmol/L MPP+干预24h后细胞的存活率已降低为62.87%，干预48h后细胞的存活率已降低为38.22%，与空白对照组比较差异具有统计学意义。因此，我们选择100μmol/L MPP+干预24h