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复发性流产和辅助生殖技术
试管婴儿之父—— 2010年Nobel医学奖得主Robert Edwards 教授
1978年
2010年
ART的胎儿丢失率增加20-45%
ART围生期风险增加
自发性流产(增加20~34%)
先兆子痫(增加55%)
前置胎盘(增加3倍)
多胎(增加)
早产(增加2倍),低出生体重(1.7~3倍)
死胎(增加2.55倍)
大体缺陷(增加30~40%)
BMJ, 2004. 328(7434): p. 261.
ART流产的原因
不孕的疾
病背景?
ART体
外操作?
不孕症和复发性流产
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
染色体异常
流产夫妇染色体异常发生率约4-5%,常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常。
Franssen, M.T, et al., BMJ, 2005. 331(7509): p. 137-41.
胚胎染色体异常比率高达23-51%,主要由于配子染色体减数分裂异常导致胚胎非整倍体发生率增加。
Jauniaux, E., et al., Hum Reprod, 2006. 21(9): p. 2216-22.
胚胎染色体异常与孕母年龄、既往流产次数以及家族史正相关。有报道显示35岁以上妇女复发性流产发生率为14%,40岁以上增高到40%,增加20倍。
Marquard, K., et al., Fertil Steril, 2010. 94(4): p. 1473-7.
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
Laprise, S.L., Mol Reprod Dev, 2009.
表观遗传学风险增加
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
生殖道畸形
占反复性流产病因的15%,主要由于先天性苗勒管发育异常。
Devi Wold, A.S., et al, Semin Reprod Med, 2006. 24(1): p. 25-32.
子宫纵隔:60.0%复发性流产;
单角子宫:24.3%复发性流产;
双角子宫:32.9%复发性流产;
Reichman, D.E. et al, Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2010. 24(2): p. 193-208.
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
宫腔粘连
Asherman综合症为最常见原因,自然流产率为40%。
宫腔粘连导致反复流产的原因主要:
粘连引起的宫腔收缩;
缺乏足够胚胎着床和胎盘发育的内膜;
子宫内膜纤维化阻碍了蜕膜血管化形成。
.
Yu, D., et al., Fertil Steril, 2008. 89(4): p. 759-79
IVF/ICSI失败后宫腔镜检的结果
组别
例数
比例(%)
宫腔正常
73
27.4
宫腔异常
193
72.6
息肉或息肉样增生
168
63.2
宫腔粘连
10
3.75
子宫纵隔
9
3.4
单角子宫
2
0.6
子宫肌瘤
1
0.4
子宫内膜复合增生
1
0.4
南京医科大学一附院 生殖医学科
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
内分泌因素
为最常见的病因:多囊卵巢综合症PCOS,高泌乳素血症,甲状腺功能异常以及I型糖尿病等。复发性流产的发生可能和卵泡期催乳素和雄激素的异常分泌,导致排卵障碍,继发黄体功能不足有关。
Arredondo, F. and L.S. Noble, Semin Reprod Med, 2006. 24(1): p. 33-9.
利用鹿特丹诊断标准对300例复发性流产妇女进行调查,结果显示约有8.3-10%复发性流产患有PCOS。
Cocksedge, K.A., et al., Reprod Biomed Online, 2009. 19(4): p. 572-6.
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
免疫因素(自身免疫型和同种免疫型)
自身免疫型复发性流产主要与多种自身抗体阳性有关,母胎界面蜕膜免疫病理检测发现,和对照组相比,阴离子磷脂如心磷脂、磷脂酰丝氨酸以及β2糖蛋白的抗体在复发性流产患者比例失衡。
Toth, B., et al., J Reprod Immunol, 2010. 85(1): p. 25-32.
同种免疫型复发性流产与母胎免疫耐受失衡有关,表现为蜕膜和外周血T细胞功能生理性免疫抑制不足。
Kwak-Kim, J., et al.J Obstet Gynaecol Res, 2009. 35(4): p. 609-22
不孕病因是导致复发性流产的高危因素
其他不孕病因
血栓形成倾向
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