T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义精编.pptVIP

T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义 太原中心 郭学林 主要内容 T淋巴细胞的概念 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞亚群检测的临床意义 一、概念 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。 外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%； Lymphocytes 外周血中占总淋巴细胞的60-80% 二、 T淋巴细胞的分化发育 T细胞在胸腺中的发育 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 The development of TCR Positive selection Negative selection Extrathymic T-cell development 1、T细胞在胸腺中的发育 三个重要事件 三个重要结果 三 个 阶 段 双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP) TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受 T细胞受体（TCR）的发育 ?、?、?、?四种肽链基因的重排与表达，形成TCR ?? 和TCR??，将T细胞分为 TCR ?? 和 TCR?? 两种类型。 CD3分子的低度表达 结果：获得功能性TCR CD3+CD4+CD8-SP SP细胞 部位：胸腺皮质。 过程： DP细胞 胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子复合物) 适当亲和力发生结合 不能发生有效结合或结合亲和力过高 结合MHC-Ⅰ类分子 CD3+CD4-CD8+SP 凋亡 结合MHC-Ⅱ类分子 结果：单阳性细胞（SP）、获得自身MHC限制性。 T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection) 部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。 过程： SP细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞 （TCR、CD4+/CD8+） （自身抗原肽-MHC分子） 高亲和力结合 不结合或低亲和力结合 凋亡删除 存活 结果：成熟的SP、获得自身（中枢）免疫耐受。 T细胞发育过程中的阴性选择(negative selection) 2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。 三、 T淋巴细胞亚群 按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell） 按TCR的表型分类 TCR?? + T细胞 TCR?? + T细胞 按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞的功能分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell） 1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化 1、根据CD4 和CD8 分子表达，可将成熟T 细胞分为CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞； 2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。 T细胞表面CD分子表达不同 2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞 数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群 3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞 两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+