T淋巴细胞介导的细胞免疫应答精编.ppt

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答（特异性）——指T、B淋巴细胞在抗原诱导下，活化、增殖、分化，产生效应，清除抗原的过程。 分三阶段： 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性Ag-MHC-II类分子复合物 ---由CD4+T细胞 识别 内源性Ag-MHC-I类分子复合物 ---CD8+T细胞 识别抗原 TCR对抗原的双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 α、β链V区CDR1、CDR2识别自身MHC分子，CDR3识别抗原肽 二、APC与 T细胞的相互作用 CD4、CD8对MHC的识别 （一）T细胞与APC的非特异结合 T细胞利用细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3）结合。 这种结合是可逆而短暂的,仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 TCR一旦遇到特异性抗原肽则发生特异性结合 CD3分子传递特异性识别信号 CD4和CD8是TCR识别抗原的辅助受体，分别识别MHCII类分子和MHCI类分子 共刺激分子——协同刺激信号 （二）T细胞与APC的特异性结合 免疫突触（ T细胞突触） 概念：是指T细胞在和抗原提呈细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。 组成：TCR-抗原肽-MHC复合物、T细胞膜辅助分子（如CD4和CD8）和相应配体、细胞黏附分子。 功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。 一、T细胞活化涉及的分子 （一）T细胞活化的第一信号 TCR结合MHC-抗原肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子 （二）T细胞活化的第二信号 又称共刺激信号 B7/CD28（CTLA4）、LFA-3 /CD2、LFA-1 /ICAM-1 （三）细胞因子促进T细胞充分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 第二节 T细胞活化、增殖、分化 活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏共刺激信号，则导致T细胞无能 T细胞活化的信号要求 二、活化信号的信号转导途径 受体交联 离子通道开放，浓度改变 胞内信号蛋白及酶活化 PTK活化 CD3与fyn CD4、CD8与Lck ZAP-70与ITAM结合 ZAP活化 激酶磷酸化级联反应 转录因子活化 受体交联 PTK活化 转录因子活化 相关基因转录 MAP激酶活化途径 PLC-γ活化途径 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 原癌基因 细胞因子基因 细胞因子受体基因 分化抗原基因 MHC基因 四、抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 细胞扩增，相关的因子及因子受体表达升高 （IL-2、IL-2R） 效应细胞分化 Th0分化为Th1、Th2 效应性CTL产生 Th细胞依赖性 Th细胞非依赖性 一、Th细胞效应功能 第三节 T细胞的效应功能 Th1细胞诱生IFN-γ、CD40L-CD40，激活M? Th1细胞产生IL-3、GM-CSF 新M?生成 TNF-α、TNF-β 促M?黏附、游走 （一） Th1细胞的生物学活性 1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 产生IL-2，促进Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应 促使B细胞产生具有强调理作用的抗体 2.Th1细胞对淋巴细胞的作用 产生LT、TNF-α，活化中性粒细胞 ，促进其杀伤病原体 最终表现为炎症反应及DTH 3.Th1细胞对中性粒细胞的作用 （二）Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症 （三）Th17细胞的生物学活性 二、CD8+T的效应功能 细胞毒作用过程分三时期 效-靶细胞结合：特异性识别靶细胞表面的Ag肽-MHC-I类 复合物 CTL的极化：细胞内亚显微结构和胞质颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 致死性攻击：靶细胞裂解死亡或凋亡 CTL的杀伤机理 穿孔素 颗粒酶 Fas-FasL介导的凋亡 致敏Tc细胞的杀伤特征： 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，参与再次应答时的细胞免疫反应； 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后