EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略试题.pptVIP

EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 肺癌已进入个体化治疗时代 腺癌的驱动基因 LCMC (美国) MSN (法国) 中国 日本 EGFR 17% 13% 40% 50% KRAS 22% 28% 7% 15% ELM4-ALK 7% 2% 7% 5% BRAF 2% 2% 2% 1% HER2 1% 1% NA 3% PIK3CA 1% 1% 4% NA PTEN NA NA 6% NA MET扩增 1% 1% 5% 4% Nil 46% 33% 29% 22% Kris ASCO 2011 Planchard ELCC 2012 Wu JSMO 2011 Mitsudomi JCCO 2010 EGFR突变带来的个体化治疗 Lynch NEJM 2004 Paez Science 2004 IPASS：EGFR突变与PFS Mok et al NEJM 361:947 2009 治疗亚组交互检验 p0.0001 ITT人群协变量的Cox分析 IPASS: 吉非替尼一线治疗改善生活质量 事后分析 P值基于包含协变量WHO PS、吸烟史及性别的逻辑回归分析 Mok et al NEJM 361:947 2009 EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的六项随机研究 作者 研究 N (EGFR 突变) RR 中位PFS Mok et al IPASS 132 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 Lee et al First-SIGNAL 27 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 Mitsudomi et al WJTOG 3405 86 62.1% vs 32.2% 9.2 vs 6.3 月 Maemondo et al NEJGSG002 114 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 Zhou et al OPTIMAL 82 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 Rosell et al EURTAC 86 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, PROFILE 1007: 研究设计 主要入组标准 中心FISH检测ALK+ IIIB/IV期NSCLC 既往1次化疗 (含铂) ECOG PS 0?2 可测量病灶 允许接受过治疗的脑转移 N=318 克唑替尼 250 mg BID PO, q21d (n=159) 培美曲塞500 mg/m2 或 多西他赛75 mg/m2 IV, d1, q21d (n=159) PROFILE 1007: NC终点 主要 PFS (RECIST 1.1, 独立影像学评估) 次要 ORR, DCR, DR OS 安全性 患者报告结果(EORTC QLQ-C30, LC13) 随 机 a分层因素: ECOG PS (0/1 vs 2), 脑转移(有/无), 与既往EGFR TKI (是/否) a 主要终点: 独立影像学评估的PFS(ITT人群) 无进展生存率 (%) 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 时间 (月) 173 93 38 11 2 0 174 49 15 4 1 0 患者数 克唑替尼 PEM/DOC 克唑替尼 (n=173) PEM/DOC (n=174) 事件数, n (%) 100 (58) 127 (73) 中位PFS (月) 7.7 3.0 HR (95% CI) 0.49 (0.37-0.64) P 0.001 PEM/DOC, 培美曲塞/多西他赛 NSCLC中的ROS1重排 NSCLC中的发生率~1% (也见于部分GBM和胆管上皮癌患者) 年轻、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中发生率升高 与其他肿瘤驱动基因无重叠 Bergethon et al., JCO 30(8): 863-70, 2012; Takeuchi et al., Nat Med 18(3): 378-81, 2012 晚期ROS1+ NSCLC患者的疗效汇总(N=14*) Data in the database as of April 19, 2012, Abstract 7508 为什么一线应用EGFR-TKI？ 医生是如何为EGFR突变患者一线使用化疗辩护的？ IPASS研究中OS无获益 Fukuoka and Mok et