Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍综述.docVIP

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍 Tomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,* 摘要：神经精神疾病(如精神分裂症和精神病性抑郁症) 患者的核心特征是认知障碍。目前用于治疗认知障碍的药物有显著的局限性，所以人们仍在积极地寻找更有效的治疗药物。在大脑中，内质网sigma-1受体蛋白是大脑内唯一的结合位点，对多个神经递质系统产生强效作用。越来越多的证据表明，在神经精神性疾病的病理生理学方面和一些治疗药物【如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、多奈哌齐和神经甾体】的作用机理中，sigma-1受体都发挥着作用。在SSRIs中，氟伏沙明是强效的sigma-1受体激动剂，与sigma-1受体的亲和力最高。sigma-1受体激动剂大大增强神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞轴突生长，选择性sigma-1受体拮抗剂NE-100可拮抗这一作用。此外，亚慢性给予sigma-1受体激动剂（例如氟伏沙明、SA4503（库他美新）和多奈哌齐）可显著改善苯环己哌啶（PCP）诱导的认知障碍（与精神分裂症动物模型有关）。通过联合给予NE-100，可拮抗这一作用。采用特定的sigma-1受体配体[11C] SA4503，进行正电子发射断层扫描（PET）研究，结果表明，氟伏沙明和多奈哌齐可与健康人脑中的sigma-1受体