药物化学孕激素要点.ppt

孕激素类药物和甾体避孕药 天然的孕激素是黄体酮，由雌性动物卵泡排卵所形成的黄体所分泌的，孕娠后逐渐改由胚盘分泌，能维持孕娠和正常的月经功能，同时还有在妊娠期间抑制排卵的作用，和雌激素一起合用，可以达到避孕目的。 具有孕激素的结构特征：3位和20位有2个酮羟基，4位有一个双键。 黄体酮 * 雌二醇的17位引入乙炔基，他的雌性激素的活性很高 雌二醇 417 炔雌醇 420 雌二醇的结构修饰—炔基化 * 妊娠素 为在雄性激素，引入乙炔基以后，他反而没有雄性激素的活性，有孕激素的活性。黄体酮口服无效，妊娠素为第一个口服有效的孕激素。 睾酮 426 妊娠素 * 炔诺酮 431 其孕激素的活性是孕娠素的5倍。他是19去甲基的雄甾烷，是一个短效的口服避孕药。 妊娠素 炔诺酮 * 己酸羟孕酮 431 长效孕激素，油剂注射一次延效1个月。 * 醋酸甲羟孕酮 432 黄体激素有体内容易被代谢。如在黄体酮的17位引入一个α的乙酰氧基 ，6位引入一个α甲基， 位阻增加，脂溶性增加，口服有效，作用时间增加。 他的孕激素活性是黄体酮的20-30倍，可以促进子宫内膜增殖分泌，保护胎儿的安全生长，可以治疗习惯性的流产。 黄体酮 * 典型的口服的孕激素的活性的化合物 在6位引入双键，引入一个甲基或氯。为强效口服孕激素，其活性分别是炔诺酮的12和50倍。可以和雌激素一起作为避孕药使用。 醋酸甲地孕酮 432 醋酸氯地孕酮 432 * 醋酸甲羟孕酮 432 化学名：6α-甲基-17 α-羟基孕甾-4-3，20-二酮乙酸酯。 其失活，主要是6位羟基化、16位和17位氧化或3，20二酮被还原成二醇。其活性是炔诺酮20倍。 * 孕激素的构效关系 甲基或乙基时保留孕激素活性 17β位两个C原子的C链是必需的，用C≡C或以CH2CH3代，保留活性， 19位甲基可缺少，保留活性，若同时17位是C≡C，也是一种高效孕激素 4-烯-3-酮是必需的，否则无孕激素活性 6位取代甲基、卤素，可增加孕激素活性，若引入6位双键，4位双键形成共轭双键，则活性增强 16位若有卤素等可增加孕激素活性 17位若有α羟基取代若乙酰化后则可口服 *