17章翻译课程.ppt

（三）干扰素 1、干扰素 2、干扰素的分类 是真核宿主细胞受到病毒感染后，病毒在繁殖过程中产生的双链RNA（dsRNA）诱导宿主其它细胞产生的一种小分子糖蛋白，可抑制病毒的繁殖。 （1） α -干扰素：来自白细胞 （2） β -干扰素：来自成纤维细胞 （3） γ -干扰素：来自淋巴细胞 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA （1） 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 3、干扰素的作用机理 （2） 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 思考题 1、参与蛋白质生物合成的物质有哪些？ 2、三种RNA在翻译过程中各起什么作用？ 3、每增加一个氨基酸残基的过程是如何进行的？ 4、原核生物和真核生物翻译起始的相同点和不同点是什么？ * * * * * * * 热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用—— 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。 HSP40结合待折叠多肽片段 HSP70-ATP复合物 HSP40- HSP70-ADP-多肽复合物 ATP水解 GrpE ATP ADP 复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠 伴侣蛋白（chaperonin）是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的Gro EL和Gro ES（真核细胞中同源物为HSP60和HSP10）等家族。 其主要作用是为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 2. 伴侣蛋白Gro EL和Gro ES 当待折叠肽链进入Gro EL的桶状空腔后，Gro ES可作为“盖子”瞬时封闭Gro EL空腔出口。封闭后的桶状空腔提供了能完成该肽链折叠的微环境。 Gro EL-Gro ES复合物 伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 伴侣素的主要作用—— 为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 蛋白二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。 二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。 肽-脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。 肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。 肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。 常见的化学修饰种类 发生修饰的主要氨基酸残基 磷酸化 丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸 N-糖基化 天冬酰胺 O-糖基化 丝氨酸、苏氨酸 羟基化 脯氨酸 赖氨酸 甲基化 赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸 乙酰化 赖氨酸、丝氨酸 硒化 半胱氨酸 二、一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰（去除N-甲酰基或N-甲硫氨酸）—— 新生肽链的N端的甲硫氨酸残基，在肽链离开核糖体后，大部分即由特异的蛋白水解酶切除。 （二）个别氨基酸的修饰增加蛋白质功能多样性 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 （三）多肽链的水解修饰 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接（糖基化） （三）疏水脂链的共价连接 具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体(oligomer)。 结合蛋白质合成后都需要结合相应辅基，才能成为具有功能活性的天然蛋白质。 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。蛋白质的靶向输送与翻译后修饰过程同步进行。 四、蛋白质合成后的靶向输送 ?蛋白质的靶向输送(protein targeting) 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要是N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为信号序列(signal sequence)。 信号序列是决定蛋白质靶向输送特性的最重要元件，提示指导蛋白质靶向输送的信息存在于蛋白质自身的一级结构中。 靶向输送的蛋白质N-端存在信号序列 蛋白种类 信号序列 结构特点 分泌蛋白和质膜蛋白 信号肽 15～30个氨基酸，位于N-端，中间为疏水性氨基酸 核蛋白 核定位信号 4～8个氨基酸组成，位于内部，含Pro、Lys和Arg，典型序列为K-K/R-X-K/R 内质网蛋白 内质网滞留信号 C-端的Lys-Asp-Glu-Leu （KDEL） 核基因组编码的线粒体蛋白 线粒体导肽 2