10第十章T淋巴细胞课程.ppt

一、T细胞的分化发育 1、T细胞成熟的分期： 双阴性（CD4- CD8-） 双阳性（CD4+ CD8+） 单阳性（CD4+或CD8+） 2、胸腺中T细胞的选择： 阳性选择——形成自身MHC限制性 阴性选择——对自身抗原建立免疫耐受 T 细 胞（占外周血淋巴细胞65%～80%） T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成。 双阴性（CD4- CD8-） 双阳性（CD4+ CD8+） 阳性选择 阴性选择 单阳性 （CD4+ CD8+） T 细 胞（占外周血淋巴细胞65%～80%） 一、T细胞的表面分子： CD2分子 (绵羊红细胞受体) 细胞因子受体 T细胞的抗原识别受体(TCR)-CD3 丝裂原受体 病毒受体 CD4、CD8 CD28：结合B7分子 CD40配体 CTLA-4：结合B7分子，含 有ITIM T细胞抗原受体(TCR) TCR：T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构 1、特异识别 MHC（Ⅰ、Ⅱ） 抗原分子 2、两类：TCRαβ、TCRγδ 3、与CD3组成复合物（TCR-CD3复合物） TCR——识别抗原肽-MHC分子复合物 CD3——向T细胞内传递信号 CD2分子(绵羊红细胞受体、E受体、LFA-2） 为人类T细胞特有的标志之一 E花环形成试验： E花环T细胞含量低，免疫系统功能弱 E花环T细胞含量高，免疫系统功能不一定好，T细胞还需要分化 正常人外周血： 60%~80% Tcell 绵羊红细胞 绵羊红细胞受体 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白A（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体 淋巴细胞增殖试验 病毒受体（CD4） T cell HIV gp120 CD4 （HIV受体） CD4和CD8（协同受体） CD4/8 CD4： 与MHCⅡ分子结合；协助T细胞识别抗原,参与T细胞信号转导 HIV的受体：与gp120结合 CD8： 与MHCⅠ分子结合；协助T细胞识别抗原,参与T细胞信号转导 第三节 T细胞亚群 一、根据活化阶段分： 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 二、根据TCR的类型分： αβT细胞 γδT细胞 特征 αβT细胞 γδT细胞 TCR多样性 多 少 分布 外周血中占60%~70% 外周血中占5%~15% 外周淋巴组织 皮肤表皮和黏膜上皮 识别抗原 8~17个氨基酸组成的肽 HSP、脂类、多糖 提呈抗原 MHC-Ⅰ分子、MHCⅡ分子 MHC-Ⅰ类样分子 MHC限制 有 无 辅助细胞 Th细胞 无 杀伤细胞 CTL细胞 γδT杀伤活性 αβT细胞与 γδT细胞的比较 三、根据表达CD4分子和CD8分子分： CD4+T细胞 CD8+T细胞 四、根据功能分： 辅助性T细胞（Th细胞） 细胞毒性T细胞（CTL细胞/Tc细胞） 调节性T细胞（Treg） 辅助性T细胞（Th） 初始CD4+T细胞：Th1（参与细胞免疫） Th2（参与体液免疫） Th17（参与固有免疫和某些炎症） Th3、Tr1 细胞毒性T细胞（CTL细胞/Tc细胞） TCRαβ CD8+T细胞：Tc1、Tc2 调节性T细胞（Treg） CD4+T细胞 自然调节性T细胞（nTreg）：抑制自身反应性 T细胞应答、参与肿瘤的发生和诱导移植耐受 适应性调节性T细胞（iTreg）：Tr1抑制炎症 性自身免疫反应、淋巴细胞增殖和移植排斥反应 Th3在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用 其他调节性T细胞： 第四节 T淋巴细胞的功能 根据功能分为三类： 一、 CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞） Th1细胞：分泌IFN-γ、TNF、IL-2；增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染；也是迟发型超敏反应中的效应T细胞，称迟发型超敏反应性T细胞（TDTH细胞） Th2 细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；诱导和促进B细胞介导的体液免疫应答；在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用 二、CD8+杀伤性T细胞的功能 特异性杀伤靶细胞 两种机制：一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋