申请书正文撰写提纲.docVIP

1．项目名称 调强放射治疗自适应计划方案对鼻咽癌病人的临床影响的研究 2．研究工作的科学意义 鼻咽癌是我国东南沿海地区常发肿瘤之一。肿瘤体积是鼻咽癌放疗后所有预后因素中非常重要的一个因素[1－3]。一般来说，在鼻咽癌的放射治疗中，无论是原发肿瘤还是颈部淋巴结都是相对放射敏感的。因此，对于大体积鼻咽肿瘤，在分次放射治疗中的肿瘤/淋巴结体积退缩和肿瘤形状变化都会非常明显。近几年，国外不少报道都研究了肿瘤放射治疗过程中，肿瘤体积变化及几何形状变化对于肿瘤治疗的影响，并据此提出了自适应放射治疗的概念[4-11]。随着影像引导放射治疗技术的不断发展以及相应图像融合软件的进步，自适应放射治疗已经步入了可临床应用的阶段。但是随之而来的问题是，自适应放疗比起普通的放射治疗需要投入更多的人力物力，同时意味着增加医疗成本。但之前Hansen等人[4]在关于头颈部肿瘤的报道中并没有在临床结果上给出确定的意义，而只是在放射剂量理论上进行了研究，提出了肿瘤体积变化可能带来的剂量差异。本研究的目的就是探索自适应放射治疗在鼻咽癌分次调强放射治疗中是否有其潜在的优越性，尤其是在临床方面的实际意义，包括肿瘤局控率和放射后副反应方面。 本研究的结果将有助于定位自适应放射治疗这一最新的放射治疗技术手段的受益人群，以及适合于开展自适应放射治疗的病人的标准。有助于推进自适应放射治疗这一最新放射治疗技术在中国的发展及应用。 3．本项目研究目标，及其与申请者研究工作长期目标的关系 研究目标：确定自适应放射治疗技术在鼻咽癌患者群中是否适用，以及其适用范围。本研究申请人长期从事放射治疗计划设计及修改工作，本研究的结果将有助于提高鼻咽癌调强放射治疗中放射治疗计划的水平，增加患者的肿瘤精确受照剂量的同时，降低正常组织所受到的损害。 4．项目研究内容、研究方案和进度安排 材料和方法： 患者资料：在我院接受了调强放射治疗的鼻咽癌患者中选择病例，施行基于治疗期间重扫CT的重新放射治疗计划修改，接受了治疗间基于重扫CT的重新放射治疗计划修改的病人被定义为实验组。从没有接受计划修改的患者中，我们按照AJCC分期相同并遵从1：2配对的原则选取了患者作为对照组。 影像获取及放射治疗计划设计：我们用博医来的无侵入热塑性面罩对鼻咽癌患者进行固定，并在CT模拟机上获取定位图像，CT扫描层厚设定为2.5mm。CT图像上的质量增强灶，包括鼻咽部肿瘤，口咽淋巴结和颈部肿大淋巴结都被勾画设定为大体肿瘤体积(GTV)。GTV外扩的可能肿瘤侵袭范围被定义为临床肿瘤体积(CTV)，包括: 鼻咽、斜坡、颅底、翼窝、咽旁间隙、下蝶窦颞下颌关节12]。GTV和CTV所接受的处方分次剂量分别为2.5Gy和2.0Gy每次，处方总剂量为70Gy和56Gy，分28次，在6周内完成。加颈部野预防照射方案：颈部野前表面下3cm处处方总剂量45-46Gy，分次处方剂量1.8-2.0Gy，分23-25次。临床包含的颈部淋巴结将用电子线追加剂量到70Gy。所有的计划设计都在博医来的计划系统上完成。当临床观察到患者出现明显的解剖学结构变化时，将建议对病人重新进行CT模拟定位并设计新的调强放射治疗计划。 体积对比：我们将对比不同次CT定位影像中的靶区体积和正常组织体积的变化，其中本次实验所比较的正常组织包括脑干，脊髓和腮腺。患者整体外轮廓也将被勾画出来做为比较。 剂量比较：所有计划的剂量体积直方图（DVH）都将被计算得出用来比较，为了研究并评估结构变化对计量分布所造成的影响，我们将采用“混合技术”[4]，将原始调强放射治疗计划融合到重新获取的CT定位影像中，观察剂量在新的CT定位影像中的分布。 “混合技术”比较剂量分布差异：T4N2病人示例 DVH比较：T4N2病人示例 统计方法：我们用重复测试的方差法来比较混合计划与重新计划之间的剂量分布差异。用Mann-Whitney-Wilcoxon测试评估单独的重新计划的剂量结果。用Kaplan-Meier法来评估各组患者的无复发局控率。P值小于0.05将被认为是有统计学差异的。所有的统计都使用SPSS 13.0 统计软件完成 (SPSS Inc., Chicago, USA). 年度研究计划： 2011年1月-6月，完成病人数据收集，同时完成文献信息收集。2011年6月-12月，完成病人数据分析。2012年1月-3月，将病人数据分析结果与文献信息结果比对，并讨论。2012年4月-12月，撰文并发表结果。 5．项目创新之处 本研究是首个目标直接指向自适应计划在鼻咽癌调强放射治疗中的临床效果的研究。这不同于之前国际上对自适应计划研究仅局限于理论上的剂量研究的状况。比起剂量评估结果，本研究的结果将更具有临床应用参考价值。 6．工作基础与工作条件 本单位长期开展鼻咽癌调强放射治疗，积累有大